单克隆抗体标载的-%27131-I治疗恶性脑胶质瘤Ⅱ期临床试验的三种给药途径地研究.pdfVIP

第一章故射靶向耱瘤治疗技术 单克隆抗体标载的131I治疗恶性脑胶质瘤 II期临床试验的三种给药途径的研究 李安民 北京解放军304医院神经外科首都脑胶质瘤治疗中心 chTNT) [摘要]目的：①通过自愿者的II期临床试验，探讨单克隆抗体标载的”1I(”1I 在治疗恶性脑胶质瘤的疗效；⑦比较经鞘内、经脑动脉和经化疗囊瘤内给药三种方法的 7 临床疗效和副作用。方法：56例接受治疗的恶性脑胶质瘤中分别采用了经鞘内给药的1 例，经脑动脉给药有1 描，了解肿瘤瘤体、脑内和甲状腺内的放射剂量分布，每周复查血常规，共7周。结果： 接受试验治疗的患者KPS积分、临床症状及体征、神经影像的结果分析(治疗后随访10。18 死亡4例(7．14％)。表明三种给药方法以经化疗囊给药途径最有效；经脑动脉介入给药次 之；经鞘内给药较差。讨论：”1I—chTNT的抗核抗体的特性，使其能特异性地与胶质瘤内 坏死细胞的组蛋白结合，将其携带的”1I对瘤细胞进行近距离杀伤，有较好的临床应用前 景，但对医疗环境的辐射污染也是一个突出的问题。 关键词：单克隆抗体，”1碘，导向治疗 单克隆抗体载药技术用于肿瘤的导向治疗尽管已在实验研究领域取得了良好的前景， 但在实际的临床应用中至今仍没有大宗病例来验证其可行性。特别是在弱免疫源性的脑肿 瘤的治疗方面，更是少有临床应用的报道。本文通过鼠源性抗核抗体与”1I的标载，对 56例恶性脑肿瘤进行II期临床试验，取得了较好的I临床效果，并对三种给药途径进行了 疗效比较分析。报道如下： 材料与方法 1．临床资料 试验时段：2002年3月’2003年1月；自愿接受…IchTNT试验治疗的患者56例， 胞瘤34例，星形细胞瘤1 7例，混合性胶质瘤7例，间变性少枝一星形细胞瘤1例。 首次手术20例，复发后接受再手术36例。肿瘤部位：左侧大脑半球26例，其中额 叶i0例；颞叶7例；顶叶5例；内囊及基底节区4例。右侧大脑半球24例，其中额叶7 例；颞叶7例；顶叶4例；内囊及基底节区6例。丘脑4例。胼胝体2例， 2．…I—chTNT的生物、物理特性 克隆抗体，抗体与”1I交联连接后可识别肿瘤坏死区域内的dsDNA组蛋白。抗体标载的…I 其T1／2为8．08天，射线类型主要是B和Y射线，微粒能量在0．6Mev。 3．给药方法与试验分组 美国公司推荐的方法为腰穿后鞘内注射，共完成了17例。作者设计的另外两种给药 途径：①经股动脉颈内动脉介入途径给药，完成治疗15例；②经化疗囊瘤内给药，完成 所有患者在进行上述三种治疗前4天开始口服碘制剂，以封闭甲状腺。治疗后1个月、3 个月、半年行MR、cT等影像学复查。 32 结 果 1．局部放射剂量测定： ”1I—chTNT治疗3天后，经头皮以盖氏计数器测定局部放射剂量，结果见表1 表1 1 31IchTNT治疗后局部放射剂量测定 (IXGy／h) 2．治疗前后患者KPS积分变化的比较： ”1I—chTNT治疗前后56例患者的KPS积分有明显地变化，如表2 表2 ”1I—chTNT治疗前后患者KPS积分变化的比较 1 00 90 80 70 60 50…．0 合计 A前 8 2 1 7 A后 8 4 1 7 B前 7 l l