含有双键的红霉素结构类似物的合成的研究.pdfVIP

腹水中有效浓度可持续12h以上，患者发热、腹部体征、腹水性状和外周血象均有明显改善。浙江舟山徐伟 明报道：本品治疗霍乱患者15例，平均止腹泻时间1．17±0．66 d，不良反应发生率为5．6％，有效率100％。 6不良反应 本品不良反应发生率较低，约为2．77％，氧氟沙星约为5％，主要表现在胃肠道症状(2．22％)，如：腹泻、 胃肠不适、恶心呕吐等，还有失眠、头晕、震颤等中枢神经反应(0．6％)，多发生在用药后2～3d，反应轻微，患 者可耐受，均可完成治疗。偶见有湿疹、皮疹、红斑等过敏反应(0．47％)，有时出现一过性血清转氨酶升高。 红细胞知增多或白细胞减少，停药后均可逐渐恢复，大多不良反应轻微或中度并与剂量相关。 7注意事项 与其他喹诺酮类药物一样有抑制r一氨络酸作用，因此可诱发癫痫，有癫痫史者慎用。碱性药物，抗胆 碱药，H2受体阻滞剂均可降低胃酸酸度，而使本剂吸收减少，应避免同服。另有研究表明镁、铁、铝、锌等多 价金属阳离子可与氟喹诺酮结构中的4一酮氧基3羟基发生络合作用，从而减少本品在肠道吸收及生物利 用度，致使本品抗菌活性降低，如能将二类药间隔2h后单独服用，可使这一相互络合作用大为减轻。此外对 高龄、肾功能障碍患者能出现持续高血浓度，因注意用药剂量及间隔时间，试采用1次用药100 rag，二次· 日。等谨慎用药方法为妥，在大剂量对幼小动物实验研究中发现有关节异常现象，对儿童的安全性尚为确 立，故儿童、孕妇、哺乳期妇女不宜用此药。(参考文献略) 含有双键的红霉素结构类似物的合成研究 施阳，杨瑶，雷平生(中国医学科学院药物研究所开发一室，北京100050) 本文设计从易得原料红霉素A起始，经还原，保护，消除得到含单双键和二双键的关键中间体。再对双 键进行系列结构改造，以获取大量新的红霉素衍生物，提供药理活性筛选。 对化合物与结构确定从化合物3的立体空间构型分析可得出 。沦强一≯西 12一位比6一位优先发生消除反应(6一位发生消除反应的空间位阻 9～苦谣一。晰≯必 更大)，通过高效薄层TLC跟踪反应进程，发现同时生成两个产物 4，5的酣值很接近，几乎不能分辨。2者的分离纯化只能用1：100 ：姆飞舔坐母、积 硅胶量的硅胶柱，石油醚：丙酮：三乙胺=5：l：0．5％的洗脱体系逐渐 ‘喃≯婚～啼≯娼将其分开。对于在破眭条件下用二氯亚砜进行消除反应，其机理为 先将羟基转化为酯，然后进行E消除，因此这种消除符合反式消除， ——姚舞 所以对于12一位羟基只能形成12，21～双键，而对于6一位羟基则 鼍I 邯珏4 结构的确证是通过核磁共振碳谱结合DEFT技术来进行的。 L键s将2个消除反应的产物4，5的碳谱进行比较，发现产物5的碳 发生消除反应生成的2个双键碳。 合成路线 对于产物5，若双键在6，7一位产生，则7一位碳为cH；若双键在6， 18一位产生，则培一位碳为。乇。基于这种情况，做了产物5的Ⅸ狂T谱，以次确定其产生双键的位置。 1170 负方向出现)。这样，我们确定产物5结构为6，7，12，21一二一双键红霉素。 1实验部分 NMR谱用VafianMercury 种硅胶均由青岛海洋化工厂生产。 CH3) C)73．70(6一O (11一c)69．56(2’ C) 128．29(Ca’CO 140(14)，105(100)，98(37)，84(6)。(参考文献略) 泰力特与琥乙红霉素抗菌效力与不良反应的相互比较 郭海霞 (首都儿科研究所附属儿童医院