放射免疫法研究乳糖基重组人生长激素与重组人生长激素的药代动力学.pdfVIP

2．4有条件的医院要加强药剂科的硬件投入，建立管理网络，将药品货源、存量、效期、价格等 实现电脑管理减少人为差错发生。 放射免疫法研究乳糖基重组人生长激素和重 组人生长激素的药代动力学’ 陈泽莲1李铜铃2庞其捷3管昌田3李云春3 (1四川大学华西医院药剂科；2四川大学药学院； 3四川大学华西医院核医学科成都610041) Growth Human 重组人生长激素(Recombinent 乏性疾病，如侏儒症，其促生长作用通过肝脏因生长激素刺激产生的胰岛素样生长因子1(In— sulinLike 等，长期超生理剂量下使用hGH可能引起严重的毒副作用：hGH作用于肾脏引起水钠潴留； 机体产生抗生长激素的抗体而导致hGH失去疗效。因此，增加hGH的hGH肝脏分布、降低肝 外组织的分布，可以促进肝脏分泌IGF—I，增强hGH的促生长作用，减少毒副作用。已有研究 证实哺乳动物肝实质细胞上存在无唾液酸糖蛋白受体(ASGP—R)，能特异性的识别分子末端 含有半乳糖或乳糖残基的糖蛋白。为了研究一种新的侏儒治疗药物，我们将rhGH和乳糖基偶 联，并采用放射免疫法比较了L—rhGH和rhGH在小鼠体内的药代动力学过程。 1材料和方法 。 1．1仪器和试剂 FJ一2003 GS一15R PS甲放射免疫计数器(西安核仪器厂)，Beckman 层析系统，重组人生长激素(珠海恒通生物工程制药公司)；乳糖基重组人生长激素(自制)；人 血清生长激素放免测定试剂盒(北京北方生物技术研究所，包括5个不同浓度的人血清生长激 素标准品及空白标准品，125 I—GH，抗人生长激素的抗体和分离荆)；昆明种小鼠(雌雄各半， 16～249，华西医科大学动物实验中心提供) 1．2样品的制备 重]；按下法处理： 肝匀浆的制备：小鼠断头处死，取肝脏(除胆囊)，称重，按体重／体积比1：10的比例加入 清液2，于一20℃保存待用。 rhGH组：操作同L—rhGH组。 1．3 rhGH和L rhGH的放射免疫测定 ·国家自然科学基金主项目编号 放免测定方法参照试剂盒提供的说明书。该方法血清中rhGH标准曲线范围1～50ng／ 7％。 1．4数据处理 测定结果经3P87药代动力学程序进行处理，根据F检验结果，AIC以及实验值与计算值 之间的吻合情况确定室模型，采用非室模型以统计矩计算AUC、MRT，由测定数据直接读出 Cmax、TITlaX。显著性检验采用配对t检验。 2结果 由药时曲线图可见：静脉注射后，rhGH在肝中的药时曲线分为三段：初段急速上升，于给 线首先快速下降，紧接着缓慢上升，之后缓慢下降，呈现出双峰；rhGH在血中首先迅速下降， 后缓慢下降：两者的药动学过程差异显著(PO．05)。 3951 度、短维持时间这样一种动力学模式。 裹1 L—rhGH L—rhGH的药代动力学参数 3讨论 我们采用放射免疫法对L—rhGH和rhGH的药代动力学进行了比较研究。由于放射免疫 法测定的是具有活性的GH，且不能区分内源性及外源性的GH，因此，与采用其他方法的测定 结果有一定的差异，但不影响相同条件下对L—rhGH和rhGH的比较研究。 LrhGH的血药时曲线出现双峰现象，估计双峰产生的主要原因是由于L—rhGH静脉注 56 L—rhGH的血药时曲线急速下降，肝药时曲线迅速上升；紧接着，肝中的部分药物重新释放入 血，在释放前相，释药速率大于血中LrhGH的消除速率，则血药时曲线上升，而肝中L—rhGH 浓度急速减少；在释放后相，释药速率小于消除速率，因而血中L—rhGH的浓度下降，出现双 峰。这一过程符合肝靶向药物的药动学过程。 LrhGH在小鼠体内的消除加快，呈现出高浓度、短维持时间这种改变，更接近GH的生理性 分泌方式；GH在哺