抗运动病新型药物贴剂和其安全可靠性研究.pdfVIP

抗运动病新型药物贴荆及其安全可靠性研究 裴静琛汤洛相。孙桂菊 杨天德刘志强 (北京航天医学上程研究所，+防化研究院第四研究所) 一、引 言 透皮治疗系统(Transtermal System，Trs)是经皮肤给药发挥伞身治疗作用 Therapeutic 的一类药物贴剂。经皮肤给药有如下优点：可以避免口服给药时药物受胃肠道因素的影响： 由_丁药物不进入门静脉，避免了肝脏的灭活作用，可避免肝脏“首过效应”的影响；生物利 用度高，副作用小；可以获得长效；患者易J：自我治疗并随时终止给药；安全可靠，1i易 伤人以及剂型简便易行。因此很受人们欢迎。由r，防治运动病是旅游医学和航天医学中 蠕待解决的问题，用TTs药物贴剂防治运动病引起人们极大的关注。国内外投入许多人力、 物力开展这一研究。我们合成了一种抗运动病新药——PMPA(盐酸扁桃桥哌酯)，希望采取 TTS技术．来有效的防治运动病。并发挥中国中医经络独特的治疗方法，采用穴位贴敷疗 法，即将药物施于人体经穴，使药物通过体表穴位一经络系统而达到脏腑组织，起到更好地 调理阴阳、防治晕车晕船的作用。本课题的目的是对PMPA的经皮渗透性、贴剂基质一控 释膜的选择、贴剂的配方、结构及其安伞可靠性进行研究，确定TTs．PMPA贴剂是‘种新 型的、使用方便的抗运动病贴剂。 二、PMPA药物对动物和人体皮肤渗透性能的研究 1 PMPA药物作为透皮治疗系统(TTS)贴剂的可能性分析 盐酸扁桃桥哌酯(PMPA，曾用代号ST93．1)作为’‘种L]服药剂町阻断乙酰胆碱释放，有 很好的抗运动病功能，而且毒性、副作用小。但如果将PMPA做成TTS贴剂经皮给药， PMPA还必须具有良好的皮肤渗透性能。从理化特性、分子量、溶点及结构走象分析，PMPA 的亲水性和亲脂性均良好。因此，需要开展PMPA药物的动物和人体实验研究，证明其优 良的皮肤渗透性能，则可以制作出一种更新的抗运动瘸TTs贴剂。 2对小鼠皮肤渗透性实验研究 动物实验的目的是：探讨PMPA药物对动物离体皮肤的渗透性能，及其助渗剂作用F 的经皮渗透性能，为经皮给药贴剂的研制提供依据。 方法 应用经皮渗透紫外检测法和助渗剂快速评价方法，对PMPA药物进行研究并与对氨基 苯甲酸、口J乐定经皮渗透特性进行比较。 47 供，纯度98％以上。 实验动物：昆明小自鼠25只(20～259)，由北京医科大学动物中心提供。 实验程序：将制各好的小鼠离体皮肤表皮向上，置于渗透小室上，接收液为生理盐水。 u 用微{垂注射器取PMPA药液10L涂在3．9cm2的表皮外侧，真皮侧同接收液紧密接触，加 顶盖牺封小室，然后放在恒温水浴搅拌器中，分别于0．5，l，2，…小时取出2mL接收液并同 时加八2mL等温的生理盐水继续恒温搅拌。将取出的接收液按5倍稀释后，用紫外分析 仪分别测量样品和对照的光密度(每次试验设4～6个空白皮肤水作对照)。每组样品和对 照各为4～6个，在实验室温度为32-1-1℃下测量。 结果与讨论 (1)PMPA的标准曲线。PMPA不同浓度的标准溶液及其在210nm处测得的光密度结 果，列于表l中，并统计得出直线方程： ， Y=0．0212X-0．101 g／mL)， 卜光密度(OD)，依此回归方程和某时刻 相关系数r=0．9998，卜一浓度(u 测得的光密度，可计算出此时的PMPA浓度。 表1 P_P^的浓度与光密度的关系 浓度(¨g／mlJ 05 1．0 2．0 4 0 8．0 100 150 200 光密度(0D) 23±2 49：t4 100±3 200+4 390_+4 473±4 709+4 948±3 (2)累积渗透百分率。PMPA及在各种浓度Azone作用下经小鼠离体皮肤的累积渗透 百分率见表2。