生命代谢过程热化学的研究.pdfVIP

A．13 生命代谢过程热化学研究+ 刘义 刘鹏 朱军成 屈松生 (武汉大学化学与分子科学学院，武汉430072) 用热化学理论、观点和微量热学技术研究生命体系中的热化学问题，开拓了热化学与生命科 学交叉的科学技术新领域。 将细胞、亚细胞(线粒体)直到生物大分子、小分子等作为对象，用化学理论结合生物背景， 系统地研究了生命过程中的代谢规律、药物和毒物的作用机制；用热动力学方法对细胞动力学、酶 反应、药物和毒物的作用特征、抗癌药物与DNA作用等进行了研究。在细胞、亚细胞和分子等层 次探讨其能量转换规律。 ①微生物生长热动力学根椐微生物生长特征和化学动力学、热力学原理，对微生物生长和代谢 过程的热动力学进行了系统的研究，建立了微生物的限制性生长、算术级数式生长、有限生长、 产物抑制生长、非理想式生长等系列热动力学模型，从而揭示了微生物生长代谢的基本规律。 ②药物构效关系用微量热法研究了药物(包括抗生素，新合成的硒、Schiff碱、稀土卟啉等)与细 胞的相互作用，阐明了构效关系和在相互作用过程中的热动力学规律，为药理学和药物筛选等提 供了有效的实验新方法和理论依据。 ③环境生态毒理学研究了环境毒物对微生物生长抑制作用，发现毒物对微生物生长抑制作用符 合对数正态分布规则，并发现微量热法在环境生态毒理学研究中具有广阔的应用前景，可获得很 多传统的毒理学方法所无法获得的信息，为环境生态毒理学研究提供了新的研究手段。 ④线粒体微量热学用微量热技术研究线粒体代谢是微量热技术在生命科学研究中应用的一个新 的生长点。研究中发现线粒体代谢特征不同于真核细胞而与原核细胞相似，为线粒体起源的内共 生假设提供了新的证据。率先利用微量热法研究了环境毒物、电子传递链抑制剂、稀土离子等对 线粒体代谢的影响，并探讨了线粒体代谢与地方病、品种优势等的关系。 ⑤微生物遗传学将现代热化学与微生物遗传学相结合，a)用微量热法研究细胞的感受态，首次发 现在生理盐水中大肠杆菌可完成感受态建立与转化，且在生理盐水中大肠杆菌具有零级代谢特 征．b)研究了来自古生菌质粒和染色体的启动子对真细菌E coli／pKK232-S上的抗氯霉素基因启 动作用，结果表明古生菌的启动子能在真细菌中启动抗氯霉素基因的表达，且它的启动活性很高。 探讨了古生菌启动子在三大类生物进化关系中的作用，为进一步揭示生物的进化关系，开发和利 用古细菌启动子提供重要的信息和依据，同时说明微量热法可作为研究基因表达的新方法，并可 获得很多重要的生命过程新热动力学信息。 ⑥酶促反应动力学用生物热化学手段对～些酶促反应动力学研究提出一种可连续监测的非损伤 性的新方法，建立了酶促反应动力学新模型，发现微量热法用于微生物酶系统的研究是一种简 干教师计划、武汉市青年科技晨光计划资助项目． 联系人：刘义，E-mail：!i女Yi@￡b￡塑：型h女：￡幽：蛆，liuyi@public．wh．hb．cn ．51． 便、有效的方法。 ⑦浮游生物对四膜虫和小球藻等的代谢进行了研究，得到了代谢过程的热动力学和热化学方程， 并得到了与细菌代谢具有共性的方程，反映了细胞代谢的共性a 总结了它们相互作用的热动力学规律，报道了系列抗癌药物与 ⑧抗癌药物与DNA的相互作用 DNA的相互作用，对抗癌药物筛选，为DNA定点切割和DNA探针研制提供理论依据和实验基 础。 以上这些生物热化学和热动力学理论和方法，及其在微生物学研中应用的研究结果，对微生物 学、细胞生物学、遗传学、生物工程学、临床医学、药物化学、化学、卅ca-等领域具有重要的理论 意义和广阔的应用前景． 关键词：生命代谢过程，热化学，热动力学，微量热 主要参考文献 1Uu and Methods，2000，45 Yi，Li)【i，Qu D，BiochemicalBiophySical songsheng，ShunPi