四物合剂对顺铂诱导肝脏过氧化损伤保护作用的实验研究.pdfVIP

中医药生物化学与分子生物学通讯 四物合剂对JII聪白诱导肝脏过氧化损伤保护作用的实验研究? 孙丽萍王继峰牛建昭赵丕文刘春梅张欣郝庆秀 (北京中医药大学北京100029) 摘要 目的：观察四物合剂对化疗药物顺铂肝毒性的作用，并对其作用机制进行探讨。 方法：小鼠腹腔注射顺铂，3．0mg／kg体重／日，连续7日，并灌饲四物合剂14日，观察肝 脏系数、肝匀浆中SOD、GSH-Px、GSH和MDA含量变化。结果：注射顺铂7日后与正 常对照组小鼠比较，肝脏中SOD和GSH．Px活性及GSH含量下降，MDA含量升高，同时 给予四物合剂可减弱以_卜变化。结论：顺铂模型小鼠肝组织细胞潜在抗氧化能力明显一F降， 四物合剂可改善此现象，其作用机制可能与升高机体内抗氧化酶活性、减少自由基生成有 关。 顺铂是一种细胞毒药物，具有明显的抗癌作用，但亦可引起多种不良反应【¨。有研究 报道其可引起肝损伤，且机体抗氧化能力下降【2】。本实验研究旨在观察四物合剂是否能改 善顺铂引起的肝损伤，并对其作用机制进行探讨。 1材料与方法 l·1动物及分组 选取健康成年ICR雌性小鼠50只，出生后8周，体重289～309，由北京实验动物中 食水随意。每日换笼1次，换水2次。观察l周后，健康成年小鼠随机分5组，每组10 只，分组及造模方法：(1)正常对照组：灌胃生理盐水0．5ml／次厌；(2)模型组：灌胃生理盐 水O．5ml／次厌；(3)中药大剂量组(成人用药量20倍)：灌胃四物合剂，15．00ml／kg体重／ 天；(4)中药中剂量组(成人用药量lO倍)：灌胃四物合剂，7．50ml／kg体重厌；(5)中药小 剂量组(成人用药量5倍)：灌胃四物合剂，3．75ml／kg体重／天。各组均连续灌胃14天， 并于灌胃第2天起正常对照组腹腔注射生理盐水0．2ml／只，其他4组腹腔注射顺铂(CDDP)， 3．0mg／kg体重／天，连续7天。第15天各组动物称重后处死，取血和肝脏进行指标测定。 1·2实验药物 1048CF)；四物合剂(吉泰安 顺铂粉针剂(CDDP，济南齐鲁制药，10mg／支，批号61 药业有限公司，100Tnl，瓶，批号：0703014)。 l·3仪器和试剂 日本)，组织匀浆器(IKAoT10，德国)；SOD测试盒、GSH．Px测试盒、GSH测试盒和 MDA测试盒均购自南京建成生物工程研究所。 1．4取材与指标测定 · l 国家科技部支撑计划(2006BAIIB07)；国家自然科学基金；高等学校学科创新引智计划 (B07007)资助。 中医药生物化学与分子生物学通讯 l·4·l肝脏系数：取血后立即取肝脏并称重，计算肝脏系数。 l。4·2制备肝匀浆：用4C生理盐水与肝组织按9：l比例制备肝匀浆，并按照试剂盒说 明书分别测定肝匀浆中SOD、GSH—Px、GSH和MDA含量。 2结果 2·l四物汤对顺铂小鼠肝脏系数和血清ALT活性变化的影响 顺铂注射7日，实验15天时，模型组与四物合剂各组的肝脏系数与对照组比较均有明 显升高，且四物合剂各组均较模型组有升高的趋势。(结果见表1) 表1 四物合剂对顺铂小鼠肝脏系数变化的影响 “与正常对照组比较，p0．01 2·2四物合剂对顺铂小鼠肝脏中SOD和GSH．Px活性及GSH、MDA含量变化的影响 腹腔注射顺铂后，小鼠肝匀浆抗氧化指标SOD和GSH．Px活性及GSH含量均较正常 对照组下降，且GSH-Px有显著性差异。给予四物合剂各组小鼠中，中剂量组SOD活性与 模型组比较有上升趋势，但无统计学意义；在GSH．Px活性变化方面，四物合剂各组均较 正常对照组和顺铂模型组有显著性下降：四物合剂大剂量组GSH含量下降，且与正常对照 组比较有统计学意义。(结果见表2) 表2四物合剂对顺铂小鼠肝脏中SOD和GSH．Px活性及GSH含量变化的影响 坌塑 垫丝垫!星! 兰Q里!望生墨堡自! 鱼墨坚：坠!旦堡量垡自! 鱼墨望!翌咝至旦! 10 29．13士695 52’ 正常对照组