吡咯烷系列衍生物抑制蛋白降解酶活性的研究.pdfVIP

吡咯烷系列衍生物抑制蛋白降解酶活性的研究 张丽1，徐文方2，张杰2(1．青岛大学医学院药学系，山东青岛266021；2．山东大学药学院，济南250012) N(APN)的抑制情况。方法以琥珀酰明胶为底物，2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBSA)为显色荆，测定化合物对明胶酶活性的影 响；以L亮氨酰对硝基苯胺为底物，测定化合物对APN的抑制活性。结果化舍物A0，A8，A9，A10，B9和ClO抑制明胶酶的 活性较高，值得进一步进行体内试验研究。结论 化合物对MMP-2，MMP-9的抑制活性高于对APN，说明所合成的吡咯烷系 列衍生物虽然对这2种蛋白降解酶都有抑制活性，但是对MMP-2，MMP-9的选择性要优于对APN。 关键词：吡咯烷衍生物；基质金属蛋白酶抑制剂；氨肽酶N抑制剂；抗肿瘤活性 中图分类号：R914 文献标识码：A 文章编号：100l一2494(2008)06—0469一03 ProteinCatabolic Activitiesof Derivatives EnzymesInhibitory Pyrrolidine ZHANG Lil，XUWen-fan92，ZHANGJie2(1．College旷删fc口f，QingdaoUniversity，Qingdao266021，China；2．Collegeof Pharmacy，ShandongUniversity，Ji’rtan250012，China) to of To aseriesof derivativesand their activitiestwokinds ABSTRACT：OBJECTIVEsynthesis pyrrolidine study inhibitory pro- teincatabolic The ac— enzymes，matrixmetallloproteinaes(MMP-2，MMP-9)andaminopeptidaseN(APN)．METHODSinhibitory as trinitro- tivitiesofthese and measured substrateand MMP-9)were succinylatedgelatin compoundagainstgelatinase(MMP-2 using outwith benzenesulfonic activities carried L-leucine acid(TNBSA)asinhibitory againstaminopeptidaseN(APN)were developer．The assubstrate．RESULTS andC10showedactivities A0，A8，A9，A10，B9 hilgh againstgelatinase(MMP一 p-nitroanilide Compound 2and showed activities and toAPN．ItiS MMP-9)．CONCLUSIONCompoundhigher againstgelatinase(MMP-2MMP-9)than shownthatthe ofthe