生物黏附性葛根总黄酮缓释片体外组织黏附力测定与释放度研究.pdfVIP

L—rhGH的血药时曲线急速下降，肝药时曲线迅速上升；紧接着，肝中的部分药物重新释放入 血，在释放前相，释药速率大于血中LrhGH的消除速率，则血药时曲线上升，而肝中L—rhGH 浓度急速减少；在释放后相，释药速率小于消除速率，因而血中L—rhGH的浓度下降，出现双 峰。这一过程符合肝靶向药物的药动学过程。 LrhGH在小鼠体内的消除加快，呈现出高浓度、短维持时间这种改变，更接近GH的生理性 分泌方式；GH在哺乳动物和人体内呈现出脉冲式分泌是GH发挥生物效应的基础，同时，血 中高浓度外源生rhGH的存在时间缩短可减少抗rhGH抗体的产生。已有研究表明，体内生长 激素的变化频率较维持时间更有意义，血浆GH的脉冲式增高更有易于发挥促生长作用。此 外，L—rhGH在小鼠肝中的分布增加，血中的分布减少，可能会促进肝脏分泌IGF—I，从而促进 其促生长作用，减少不良反应。综上所述，L—rhGH具备更优异的药动学特征，为替代rhGH成 为新的侏儒治疗药物提供了依据(参考文献略) 生物黏附性葛根总黄酮缓释片体外组织黏附力 测定及释放度研究‘ 向大雄1李焕德1罗杰英2张杰3袁红波t (1中南大学湘雅二医院临床药学研究室长沙410011； 2湖南中医学院长沙410007；3中南大学湘雅三医院药剂科长沙410009) 物制剂在胃肠道的停留时间，还能增加药物与吸收膜的接触，改变细胞膜的流动性，增加药物 对小肠上皮细胞的穿透力。因而，可以促进药物的吸收，提高药物的生物利用度。 葛根黄酮类成分水溶性、脂溶性均不好，在体内吸收快，消除半衰期为74min，且吸收不完 全，有50％以上以原形药形式自粪便排除，生物利用度低，一般要服用2～3周甚至2～3个月 了生物黏附性葛根总黄酮缓释片，对其释放度及释药规律进行了探讨；并测定、比较了缓释片 和普通片与家兔离体胃、肠组织的黏附性能。 l材料与试药 UV 学无线电厂)；THP型花篮式单冲压片机(上海三利制药装备有限公司)；生物黏附性葛根总黄 酮缓释片(自制)；葛根总黄酮片(自制)；黏附力测定装置(自制)；葛根素对照品(含量测定用， 公司)；乙醇CE业用)；试剂为分析纯；其它辅料均为药用级；家兔(中南大学湘雅二医院)，体重 2～2．5kg，雌雄不限。 ·基金项目：湖南省科技厅资助项目(No．1012-28) 2方法 2．1缓释片制备 小时，12目筛整粒，加入5‰硬脂酸镁，混匀，用单冲压片机压成约0．39的片子，冲头为直径 10mm的浅凹冲。 2．2释放度测定 定吸收度(必要时稀释)，并立即补充同温新鲜介质5mL，依照分光光度法，在250nm波长处 测定吸收度，按照标准曲线方程分别计算出每片在不同时间里的累积释放百分率。 2．3释放动力学模拟 积溶出数据进行拟合。 2．4 释放度最佳拟合方法选择 将各时间点的实测数据分别与按零级释放模型、威布尔分布模型(Weibull)、单指数模型、 Higuchi方程拟合的回归方程计算所得的累积溶出百分率进行比较，根据各模型拟合的拟合度 合模型。其中 AIC—NInRe+2P N为实验取样点数，P为拟合设定的参数个数，取值1，Re为残差平方和，根据下式计算： 6 Re=二Wily(宴舅)一y(计算)]2 式中Wi为权重，本文取值为1。拟合度R2按下式计算； 6 6 ∑si2一∑(Si--甄)2 6 ∑Siz i一1 其中Si为释放度实测值，甄为根据拟合方程计算的理论值，rz越大，说明所选择的模型与 药物有较好的拟合度。 2．5体外粘附力测定 取禁食24小时的家兔一只，耳缘静脉注射空气处死，取胃、小肠，自来水冲洗除取胃肠内 冲洗除去肠表面黏液质并浸泡保存备用。 物，备用。 将胃、肠组织剪切成小块，固定于1×lcm背面带挂钩的不锈钢薄片上(b)，取a，分别以 rain_1速度向塑料袋中加水，直至因拉力过大而分离，称取塑料袋中水的重量，即为组织黏附力 5R 大小。测定装置图略。 3结果 3．1缓释片累积释放度测定结果见表1。 寰1曩释片释垃鹰测定站果 吸收值