水溶性紫杉醇给药系统地研究.pdfVIP

其Rf值一致，这与晶(2)的Molish反应显阳性相吻合．经鉴定为Daucosterol。 cln～，3250 cnl。，1615 crt2～(vNH)，2940∞‘1(CH3)，1730∞，1670 =C及8NH)，1560∞。1(苯环)，1490 m～，1465∞-。，1350 3292 or／1～，3227 cnl～，1626 cm。1(Nil)，1707 M+)，410(14．06 C|，27H3903N。MS，m／e(％)：425(34．57 蜷悬：3474 子量为571，分子式为G3H4907N。MS，m／e(％)：571(1．04 (4．87)，207(5．97)，114(100)。鉴定为Veratrodne。(参考文献略) 水溶性紫杉醇给药系统的研究 牵晓锋冯霞元英进(天津大学化工学院制药工程系 天津300072) EL) 中极低的溶解性，只有O．25p．g／ml。现行临床紫杉醇制剂是将紫杉醇溶于聚氧乙烯蓖麻油(Qm∞phor 与无水乙醇l：1的混合液，浓度为6mg／ml，注射前用生理盐水或5％葡萄糖稀释到最终给药浓度。由于 Cremophor的用量较大，病人会产生过敏反应，给治疗带来很多不便，因而开发水溶性的紫杉醇给药系统一 直是研究者关注的热点。 紫杉醇是多羟基化合物，其结构中的2’一OH和7一OH是进行衍生化反应，制备水溶性衍生物的理想 位置。本文选择高聚物聚乙二醇(PBG)做水溶性骨架，借助多种氨基酸将紫杉醇连接到PEG上，合成r一 系列紫杉醇衍生物。这类衍生物有良好的水溶性，在合适的条件下能够水解释放出紫杉醇，衍生物中的引入 379 氨基酸可以调控紫杉醇的释放速度，以达到药物在体内循环过程中的合理释放，提高紫杉醇的生物利用度。 本文还测定了所制备的给药系统的永溶性、紫杉醇含量，及部分样品的体外释放。 1实验方法 1．1实验仪器与试药 二甲氨基吡啶(13MAP)(ACROS)；甲醇(色谱纯)，其余试剂为国产分析纯。 752型紫外分光光度计(上海分析仪器总厂)；HZS～D水浴振荡器(哈尔滨东联电子技术开发有限公 燥机。 1．2实验方法 1．2．1给药系统的制备制备过程详见文献。聚乙二醇(PEG)用丁二酸酐进行官能团化，得到聚乙二醇一 NHS在碱性条件下与氨基酸反应，在PEG的分子两端引入了氨基酸，得到中间产物聚乙二醇一二酸一氨基 生物。换用不同种类的氮基酸，可得到多种紫杉醇衍生物。 1．2．2给药系统中紫杉醇含量的测定准确称取4．3 rag紫杉薛溶解于5m!无水乙醇中，配成1×10—3tool 吸收(吸光度。ASS)，绘制紫杉醇浓度一吸光度标准曲线。 紫杉酵的含量。 1．2．3给药系统水溶性的测定准确称取2．0rag紫杉醇或待测样品，溶于10ml被辛醇饱和的水，置于 下的紫外吸光度，计算待测样品和紫杉醇在水一辛醇中的分配系数。 水(65：35)；流速：1 10l￡l，测定紫杉酵蜂顽积，绘制紫杉醇峰面积一浓度标准曲线。③给药系统的释放：准确称取给药系统样品 冻干燥机中。冻干后的样品再溶于二甲基亚砜(DMSO)，进样10“，测定紫杉醇峰面积。 2结果与讨论 2．1 给药系统中紫杉醇的含量 配制不同浓度的紫杉醇溶液，分别测定其在227mn下的紫外吸收，以吸光度对紫杉醇浓度作图，得到紫 杉醇的吸光度一浓度标准曲线，在所测定的浓度范围内，紫杉醇的吸光度与浓度呈现良好的线性关系(7= 0．9974)，因而利用紫外吸光度确定紫杉醇含量的方法准确可靠。另外，紫杉醇分子中大的共轭环状结构，使 其在227nm下表现出很强的紫外吸收。给药系统中紫杉醇以外的其他成分如PEG和氮基酸分子都不具有 类似结构，囡而不会在227nm产生任何吸收，所以给药系统水溶液在该波长下的紫外吸收可认为仅仅由其 中的紫杉醇引起，吸光度的大小仅由紫杉醇的含量所决定。 准确称量各给药系统样