以聚羟基丁酸酯-羟基戍酸酯共聚物乳酸共混物为载体的缓释微球释药性能地研究.pdfVIP

在体内外条件下均能降解，但体内降解比体外快，大动物降解比小动物略快。 上述关于纳曲酮植入剂在不同动物和相同动物不同组织植入给药后，植入剂在动物体内的药物释放、 吸收和分布，以及植入剂的组织相容性和生物可降解性结果为纳曲酮植人剂过渡到临床试验提供了依据。 (参考丈献略) 以聚羟基丁酸酯一羟基戍酸酯共聚物与聚乳酸共混物 为载体的缓释微球释药性能的研究 j●1 陈建海S．S．Davisl (广州第一军医大学南方医院药理研究所510515； U．K．NG7 Pharmaceutical．Science，NottinghamUniversity 2DR) Dept．of 对于某种药物而言，它的控制缓释剂型研制能否成功，关键取决于对药物载体的选择。随着不同生物 可降解高分子材料的涌现，给制荆工作者提供了更广阔的选择载体的途径。近几年来，由微生物细胞内提 取的聚3一羟基丁酸酯(PHB)生物材料引起药学界广泛兴趣，其原因之一是它比其他人工合成可降解聚酯类 球，其实际载药量分别在19．5％与18．6％左右，包封率约在80％左右，但体外释放曲线呈“三相”特征。为 比较它们体外释放性能．探讨载体的组成对释药性能的影响。 1材料与方法 1．J 仪器与药品 GSl2，2型电子恒速搅拌机；超声振荡器(uhrasonizer tometersDUSeries 黄海药检仪器厂)．荷兰2040型冷冻于燥机；扫描电镜Philips505；PHS．25型pH计。 chemical PHBV(Mw：454KDMn=153KDl4％molHV)(SigmaCompany (Mw=345000)来自德国Gelheim公司，安定原料(DZP)来自AldrichCo．UK；PVA 它试剂，分析纯，未加提纯。 1．2 DEp-PHBWPLA．MS制备 溶剂中(浓度3．0％)，并在搅拌情况下，逐滴加入含有乳化剂的水相中用三叶搅拌器，搅拌8h，微球以转速 1000r／mia离心5rain，分离，用双蒸馏水洗涤5次，最后，微球在液氮下冷冻干燥24h，储存于保干器备用。 1．3徽球粒径与粒度分布测量 MS的平均粒径(VMD)与粒度分布(SPAN)直接用Mastersizer 算机给出数据。 1．4微球表观形态分析 UnionSCD 030喷镀器于氩气气氛中喷金，表 DZP．PLA／PHBV．MS用碳水泥粘在铝杆头上，然后用Balzer 面形态用Phili口s505扫描电镜，带偏光照相设备进行观察拍照。 i．5微球载药量与包封率测定 采用UV．分光光度法。用连接有iP算机的BeckmanI)4系列UV一分光光度计；在243nm波长处测定样品 (Methanolie Sulphurie 764 药量)x100％。 I 6微球体外释药性能考察 4含0．04％Sodium 实验表明，DZP在500ral缓冲溶液(pH=7 azide叠氮化钠)和磷酸盐缓冲生理盐水 搅拌分散，吸取滤液5ral，随即补加缓冲液5ml。将5nlI滤液蒸发．冷冻干燥后加500fnIPBS缓冲液，在243。m 002850C+0．0901 波长处用UV一分光光度{1-NZg标准曲线方程为A=0 (99，10±0．75)％(n=3)一 】．7徽球稳定|生试验 外观，大小形态，测定微球药物含量． 2结果 2．1 徽球大小与表面形态 5±3 制备的傲球呈白色，分立、完整．无牯连．收率为(87 8)％(n=3)，微球平均粒径见表1，粒径