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第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会 大会报告论文 仿制晶型药物研发中需要关注的重要问题 吕扬，杜冠华． 中国医学科学院药物研究所 昙翥誓鏊薯姜辜塞 北京100050 目前在国际创新药物产品中，以晶型作为保障药品质量的关键技术指标，已 经越来越受到国际药学领域的广泛重视，进入国际市场的晶型化学药物数量也呈 逐年上升趋势。化学药物研究已步入了从成分研究_◆结构研究一÷手性研究_ 晶型研究时代。 我国临床应用的药品，以化学药品为主；在化学药品中又以仿制药为主。近 年来，仿制晶型药物在我国发展异常迅速，造成我国晶型药物的相关药政管理政 策出现了滞后现象。众所周知，晶型问题可能会影响到药品在临床应用中的安全 性、有效性与质量。由此引发了一系列的社会与科学问题。 1．仿制晶型药物存在晶型专利侵权问题 ——国际与国内：外国制药企业状告我国制药企业晶型。 ——国内与国内：我国制药企业问的晶型专利。 2．规避仿制晶型药物的技术壁垒问题 ——仿制原研晶型：开发受到专利技术壁垒限制，过期后再开发。 ——开发新的晶型：寻找新的优势药用晶型物质，进行药物开发。 3．仿制晶型药物产品中应用晶型物质判定 ——原料药采用的晶型种类与晶型纯度。 ——固体制剂中采用的原料药晶型种类与晶型纯度。 4．晶型药物产品需要有效的检测技术方法 ——晶型药物产品． ——有效检测技术方法。 S．晶型药物需要有效评价技术 ——有效性评价技术。 ——安全性评价技术。 吕扬，Tel／Fax：010E-maih luy@imm．ac．∞。 杜冠华，TeFFax：010E-maih dugh@imm．∞．∞． 10 第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会 大会报告论文 ——质量评价技术。 6．美国FDA对仿制晶型药物的评价方法 ——溶解性、溶解度、生物利用度、生物等效性的影响：原料药。 ——药品生产的影响：制剂。 ——对稳定性。 7．美国FDA对仿制晶型药物的质量控制要求 ——不同晶型的表观溶解度存在差异。 ——晶型原料药：属难溶性物质。 —了晶型制剂：口服固体、悬浮液。 8．美国FDA给出的晶型药物有效检测方法 ——单晶X射线衍射分析：晶型绝对分析方法，属分子水平表征。 ——粉末X射线衍射分析：晶型相对分析方法，提供晶型确凿证据方法。 ——其他方法：显微镜法。 9．我国仿制晶型药物未来发展趋势 ——晶型药物的技术需要重视。 ——晶型相关质量标准需要提高。 ——晶型药物知识产权需要保护。 ——全面提高产品质量是面临的迫切任务。 lO．我国晶型药物管理要求 ——新药审评。 ——质量检测。 ——药典及法规。 结语 晶型已经成为创新和仿制化学药物研究的重要技术环节，晶型质量越来越受 到国际药学界得广泛重视，已成为提升药品质量与保持药品市场竞争能力的核心 关键技术。随着人类对药物的晶型物质状态认识的不断深入，晶型检测技术与方 法的不断完善，我国晶型药物管理法规的出台，规范有序的晶型药物研究时代已 经到来。