E1自身免疫因素导致慢性前列腺炎地研究.pdfVIP

·前列腺疾病· E1自身免疫因素导致慢性前列腺炎的研究 上海中医药大学2000级博士研究生(200032)周晓辉 一、基础与动物实验研究： 睾丸去势雌性Wistar大鼠的前列腺侧叶发生特异性的非细菌性炎症反应。这种反应的组织学表 现与其他学者报道的老龄大鼠所发现的CNP的表现非常一致。这就从组织学角度证明了激素等 腺匀浆(MaG)加完全弗氏佐荆造成的自免疫性囊泡型前列腺炎模型中有特异性、自激性的细胞毒 性功能的免疫细胞出现。这一观察过程是通过51Cr标记的同源性前列腺细胞或其标记的被覆大 鼠同源性抗原的鸡红细胞作为靶细胞来完成的。将致敏的脾细胞同时加入实验组的前列腺细胞 ±0．75)间存在着显著性差异。在用鸡细胞的实验中也可以观察到同样的结果。实验中出现了T 细胞的减少，而B细胞或其它粘附细胞的数量则未见改变。这说明MAG致敏反应在前列腺组织 细胞表面提供了敏感T细胞可以识别的抗原簇，进而引发了而引发了致敏T细胞作为抗原宿主的 前列腺组织细胞之间的免疫损伤反应，从而导致了其他学者们所观察到的(包括在临床上的)各种 前列腺组织损伤，这就提示人类的CNP很可能也与动物模型一样，也是一种自身免疫性疾患。 深入的进行过继性转移性研究的结果表明，CNP至少是部分地由于免疫反应造在的。这些学者认 为既然在小鼠身上注射同源性前列腺抗原可以引起小鼠的CNP表现，那么也有理由相信人类的 CNP很可能是由某种机制所引发的自身免疫反应造成的。 降时，CNP模型大鼠抗氧化或清除超氧化物(以q为代表)的能力会下降，这时机体的超氧负荷就 会大大增加，而这种负荷的增加可以令前列腺组织细胞内的()2蓄积增多，从而增强对前列腺健康 组织的损害，协同其他致病因素造成各种CNP的I临床表现，同年，MaexzoniM等发现在大鼠实验性 极其密切的关系，充分说明人类也极有可能源于同样的发病机理。iiii4E常有趣的是，还是该学者 一242 却在2001年的研究中发现：存在于大鼠液中的PSBP实质上有着免疫抑制的作用，而且这种免疫 抑制作用有剂量依赖性，却役有物特异性一它对有丝分裂促进剂所导致的小鼠脾脏内与人类血液 中的单核细胞增生均有显著的抑制作用，从而可以推断其对局部组织的免疫效应有着重要的负性 作用，它的这种免疫“遮护”作用保护着精子在男性生殖道内免疫受机体免系统的不良侵害。Dise— (SOFs)可以促进实验组大鼠前列腺局部单核细胞浸润的发生，因此可能在CNP的前列腺组织损伤 过程中发挥了一定的作用，这实际上就是一种细胞毒性免疫反应。 指标的数值改变早于传统检测方法，具有很大的临床价值，这就从正面的动物模型角度说明CNP 极有可能是由自身免疫性发机制引发的。LangMD等人利用乙醇破坏大鼠前列腺粘膜的完整性 后，再用双氮苯磺酸引发无菌性炎症。在这一过程中，他们发现前列腺粘膜完整性的破坏是诱发 无菌性炎症的基础，而且IL一18在此过程中起着重要作用。而这一过程与机体的自身免疫性炎症 有着诸多相似之处，从而再一次提示在CNP的发病机制中，自身免疫反应也许起着关键性的作 一种可被NOD小鼠免疫系统识别、可引起细胞与体液免疫反应进引起EAP的特异性自身抗原， 而且在这一过程中CD4T细胞起着关键性的作用。 这些基础研究表明：细胞免疫在CNP的整个发病机制中起着最重要的作用。 二、临床研究的证据 1985年，Shortliffe用固相放免分析的方法以测定r RB等在临床研究中再次发现，CNP／CPPS(慢性盆腔疼痛综合症)患者精浆中由免疫细胞分泌的前 炎性。细胞因子IL__B和TNF_～的含量远远高于正常健康男性的水平，在同时进行的以大鼠为 对象的动物实验中还可以见到MAG致敏组大鼠的5a一降解酶的活性有所降低。从而推断出：前 列腺分泌细胞的破坏可能是一个由免疫／炎性细胞介导的过程，CNP／CPPS的发生是一个自身细 究数据证实：这种令CD4T细胞高度敏感的自身抗原极有可能就是前列腺组织所特有的前列腺特 患者中CD3T淋巴细胞数量明显增多，血液中补体、血液及浆中的白介素的含量也相应增多。而 243— 异性的细胞免疫过程。2002年，ShoskesDA等学者的临床研究表明：与健康人群比较，慢性非细菌 性前列腺炎患者IL--10的表达型基因含量均较低，从而提示人体自身免疫是CNP的一种潜在发 均有自身免疫反应样的T淋巴细胞增殖反应，为CNP病因的自身免疫学说提供了新的证据。 以上的这些临床