第四代喹诺酮类抗菌药物的不良反应与发展方向建议.pdfVIP

第四代喹诺酮类抗菌药物的不良反应及发展方向建议 李新迭 (福建省耦鼎市医院福建福鼎355200) 第黪我喹诺酮类药耪与前三鼗糟毙，其撬蓥活链、抗莲蓬匿、菊动学挂震均鸯7鹎昱改善。 因此已成为治疗多种严重感染性痰瘸的首选药物(1)。但随着临床上使用的不断增加，对其不良 反应的报道也逐渐增多，从而影响了药物的临床应用。它们的主癸不良反应有：胃肠道反应、中 枢神经系统反应、变应性反应、毙毒性i一鑫驻毒性、翳弩毒性、对软嚣发育豹影殉、虢蕤瘸变、 对新，毛及胎歹L的影响f24)。下西将1997年后已t市药物盼不良反应作一簿述，并献l嶷床角度 对唆诺酮类药物的研究与发展方向提出可能不切燕际的建议。 一、不琵反窿 病太接受本瑟羲治疗，出于畜裰多数患者在豢床虚髑震可鑫现致死性瓣心律失常，并被悔疑与13 例歹艺亡病例有因果关系，1999年lO月27日英国葛兰素．维康公司巍布，从全球市场上撤消f5】。 胃。FDA就陆续收到爨应耀魏饯沙星嚣引起转氨酶舞离或jl手炎症状的瘸饲报告。其中140铡发生 严熏翳损害，僵箨蓊大霹恢复正常。另外，FDA还收到14倒与应用该药有密韬关联的急性翳衰竭 病例报告，6例死亡，其中5例死于肝衰竭，另外4例受肝脏移植的患者中也有l例由于该药导致 肝衰竭葡死亡。因此，1999年6月9目，FDA发布了关于曲伐沙星弓J起肝脏毒性危险的警示。与 此鬻对，漱盟也警示菩禹，魏意者应磺该药基窭瑰翳损誊痉棱蓑及时簿止瘟震(6)。 次上市，同年12月在美国上市。明确的不良反应肖光毒性、胃肠道作用、关节和软骨损害及中 枢棒经系统赫终用，但发生事均鞍低，零见不塞反应肖；恶心够％)，黢泻≤6％)、遂睦(2诏)，菝痛f2 ％)(7)。 市。加替沙星在患者和健康志愿者体内的耐受性良好，粮据4000多例临床数据(2507例使用本 基，1497铡使蘑对照燕，本品静不良反应发生率荛23．2％，黠熏组筠24％。曩常冤的不良反痤是 恶心(8％)、腹泻(4％)、头痛(4％)、眩晕(3％)。心脏毒性的可能性较低，应用至今，尚无光 毒性报道(8)。 墓有良好的耐受幢，常见盼不良反廉包括腹泻泣。3％)、恶心(1．5稻)、头痛(1．3％)，瓣功驻异常发 生率檄低。光毒性很低。岛环丙沙星相似(9)。 6瓷拣沙星(clinafloxacin)蠹美溪沃煞，兰饕骜公司霹裂，其疆期瞧寐已完成，魂予套党毒惶 帮降低斑耱翦不良蔽疲，该公霉莰枣请萁注莉裁上市，并陵霜予健藏羹癍天。在过去蘸一年 里，FDA对本品可能的不良反应，如肝_ll庄毒性和心律失常等表示关注，而这些不良威艘难以回顾 性地从临床研究资料巾褥到。静注给翡的本品还有光曝性翱低血糖簿不良反应，由此限制了其在 蒺蠹熊使爰，嚣显，壤霆耩鹣这些不受爱瘫还霹影翡零慧瓣蔑蹬一羲蓥褥煞。公霉云孛盘了克耩涉基 的开发，并放弃了其瘸予医院内严重感染治疗的美煎上市申请flO)。 002年10月8日在 7瞽卢利沙星(Prulifloxacin)由因举新药公司于80年代末期开始研制，2 嚣搴漫辩，嚣年12胃6强在鎏本上紊。嚣蘩宪熬2024镧患者，发生剿雅囊7l铡，惑发皇率势 3．4％，蒸孛篱疑道症状43镶(羔l强)，过敏爱应13饿(◇．6锈)，孛禳神经系统痉菰12铡(0．镪≥， 其他3例(0．1％)(1I)。 究，在飘零完袁受蘩睡床茬，嚣釜霉筹建磷发，予1996年将墨箩涉墨赛整赛莲鋈蠹嚣诲霹投转绘了 韩国的Choongwae公间。后者在韩国对该产品进行了进一步的临床研究和策划后予2002年9是 17日漱得上市许可，同年11月27曰蠛式在韩国市坳推出巴罗沙星片剂，用于治疗泌尿道感染， 磐暖道感染嚣一蓑感染。零基无潜在鳇巍襞登，不庭爱癌发兰率较蕺(3。S鲂，萁中舔心、疆睦、 软便、腹泻等渣纯系统症状(2．3晒)，熬痛、头重惑等裤经症状《0．76％)，皮疹、皮胰潮红等皮肤 症状(0．66％)(12)。 舞。冀孛潜肠遒反应、避壤反应及孛糕糌经系统表臻最麓多觅，努裂蠢藤俸不蠢爱疲熬43％、簦蒋、 和23％(13)。 二、建议 第四代喹诺酮类药物其有吸糗德、俸肉分布广、瘫浆半衰期较袄的药动学特挂，擞抗菌谱踺 第三代噻诺酮类药物熙广、对需氧黼洋Ⅱ厌氧菌的抗黼能力更强、抗黼药物后效应熙长。但从临 床痤月“安全、毒效、缀洪”魏囊度，今蠹蓬诺蘩类蕊戆戆霹究最好链致力手玖下几方嚣； l、降低走敏反瘦、翳毒整、·