不同途径给药苯扎氯铵(BZK)的毒理学探究.pdfVIP

空圄鎏匿堂量逝登叠生塞监 不同途径给药苯扎氯铵(BZK)的毒理学研究 薛玉荚1，稗田洋子1，藤原纯子1 高山公子1，迁野佳雄2，木村恒二郎3，刷r-f治男1 (1．本岛根大学医学部法医学研究室，日本岛根县出云市盐冶町； 2．日本岛根大学医学部皮肤科，日本岛根县出云市盐冶町；3．日本广岛大学大学院医齿药学综合研究科，日本广岛) 【摘要】 目的研究苯扎氯铵在大鼠体内的毒性动力学特征及口服给药后的体内分布。方法高效液相色谱 法，静脉和动脉给药，并通过PowerLab监测中毒后各项生理指标如心率，血压等的变化。结果静脉和动脉注射 很大的差异，静脉给药后致命毒性迅速出现，但80％大鼠可逆转生存，而动脉给药后毒性出现缓慢却不可逆，大鼠 生存不超过一天。结论注射苯扎氯铵后，单靠血药浓度并不能检测中毒程度，血浓与毒性并不完全相关。口服给药 后毒性的个体差异很大，但其毒性表现与血药浓度相关，体组织中的药物浓度高于血浓，尤其肺和肾具有显著较高的 药物浓度，认为可能为苯扎氯铵毒性作用的靶器官。 l关键词】 法医毒物学；苯扎氯铵；体内分布 由于生活条件和卫生习惯的原因，杀菌消毒剂可 1材料和方法 说是日本家庭的必备用品，在一般的公共场所如洗手 池边也经常可见，医院卫生所更使用广泛。由于它们 1．1药品和试剂 随手可得，常常会造成意外事故。据日本中毒中心报 告…，就2002年1年内，受理有关急性中毒的咨询 为36578件，对其中的660件进行统计表明，来自家 庭用品的中毒报告达52．O％，位居第一，其次为工业 纯。 用品，自然毒及医药品等。Osvan的主要成分苯扎氯1．2仪器和分析条件 铵(BZK)属四胺类阳离子表面活性剂，因其具有杀 高效液相色谱仪为岛津SCL一10A系统，配有控 菌力强又不损坏物品以及性质稳定的特点而被广泛用 制器，双泵，自动进样器，uV检测器及数据处理 mm i．d．，5 CN(250×4．6 于医院和家庭，虽然作为消毒剂时使用的实际浓度只 器。色谱柱为YMC—pack 需0．01％一0．2％，但作为商品出售的常常是浓度为 液(0．1 5．0) 10％的原液，甚至高达50％～80％。误饮或为自杀 mol／L，pH 饮用这样的原液常造成严重的中毒事故甚至导致死 亡，多年来欧洲及美国、日本都有相应的报道旧。一。 更有被当作其他药物静脉注射甚至有被当作造影剂从 检测限为20ng，血中及肺肝肾等组织中的回收率为 股动脉注射的医疗事故发生。来自日本科学警察研究 54％～90％，并具有良好的精确度和重现性’7o。 1．3体内动态研究 所的药物中毒报告中∞1，从1967年至2002年间，明 确饮用Osvan致死的达13例，92％为自杀，年龄从 23岁～83岁不等，饮用量最多达500ml，而最少只 4409)，每组6只。麻醉后，一组行右颈静脉和左股 静脉插管(JV)，另一组行左股动脉和右股静脉插管 有5ml即造成死亡。由于BZK只是作为外用药开发 的，对其吸收后的毒性及体内动态研究尚未见报道， (FA)，分别从颈静脉或股动脉注射给与剂量为 加上其独特的理化性质，难以在血液及体组织中定 量。本文采用我们确立的高效液相色谱法o“，对 BZK在不同给药途经下的系统毒性进行了比较全面 的