己糖激酶与肿瘤的生物学特征.pdfVIP

第 32卷 第 5期 佛 山科 学技术 学 院学报 （自然科 学版 ） V o l.3 2N o.5 2 0 14 年 9 月 JournalofFoshanUniversity （NaturalSciencesEdition ） S e p.2 0 14 文章编号 ：1008-0 17 1（20 14 ）05-0075-04 己糖 激 酶 与肿 瘤 的 生物 学特 征 刘 娜 ，张晓林 （佛 山科 学技术学院 医学院，广 东 佛 山 528000 ） 摘要 ：目的 阐述 己糖激酶与肿瘤 的生物学特征的密切联系 ，为进一步研究提供依据 。 方法 查 阅国内外研究资料 并汇总分析。结果 己糖激酶作为糖酵解 的限速酶 ，有 4 种 同工酶 ，其异常表达不仅与肿瘤 的能量代谢异常有关 ， 而且与肿瘤细胞增殖 、细胞调亡及基 因突变等多种生物学特征有密切关联 ，是影响肿瘤生物学特征 的一个重要 的代谢酶。 结论 进一步探索己糖激酶的肿瘤生物学特征对肿瘤研究具有重要意义 。 关键词 ：己糖激酶 ；肿瘤 ；生物学特征 中图分类号 ：R73-36 文献标志码 ：A 20 11 年 Hanahan 等阐明了肿瘤细胞新 的十大生物学特征 ，包括能量代谢异常、持续增殖 、躲避生长 抑制 、抵抗细胞死亡 、无 限的复制能力 、诱导血管生成 、侵袭与转移 的能力 、促进炎症 、基 因组 的不稳定 和避免免疫摧毁等。 己糖激酶作为糖酵解 的限速酶 ，除直接调节能量代谢外 ，还与肿瘤细胞其他多个生 物学特征密切相关 ，本文对此进行研究 。 1 己糖激酶的结构与组成 己糖激酶（hexokinase ，HK ）空间结构 以片层结构为主 ，在 ATP 的参与下催化葡萄糖转化为 6- 磷酸 葡萄糖,受葡萄糖 -6- 磷酸和 ADP 的抑制 ，Km 较小 ，与底物 的亲和性强 ，可 以针对多种六碳糖进行作 2+ + 用 。 该酶分布较广 ，在肝脏 、肌 肉、脑等最多 ，可被 Mg 和 K 所活化 。 动物的 HK 作为同功酶而存在 。 现已发现人类 HK 有 I、II、III和 IV4 种亚型（同工酶 ），在正常组织 细胞 中，HK 同工酶转录表达水平均较低 ，且各 自有一定 的组织特异性 。 I 型在脑组织表达最高 ，在外周 血及骨髓细胞有少量表达 ； Ⅱ型仅在心脏 、骨骼肌和脂肪组织微量表达 ；Ⅲ型在肝 、肾和肠组织 中有微 量 的表达 ；Ⅳ型 ，与前 3 者差异较大 ，又称为葡萄糖激酶 ，仅在肝脏和胰腺 中存在 。 Ⅰ～ Ⅲ型与葡萄糖具 有高度 的亲和力且可以被 Glu －6 －P 反馈抑制 ，基 因测序表明［1］，它们分子量约为 100000 ，Ⅳ型的分子 量为 50000 ，其 N 端和 C 端间有很多重复系列 ，在 Ⅰ～ Ⅲ型中发现有 Ⅳ型序列 ， Ⅰ～ Ⅲ型被认为是 由Ⅳ 型通过基 因复制等转变过来 ，与葡萄糖 的亲和力低且不被抑制 。 与正常组织细胞 比较 ，肿瘤细胞 的能量 ［2-3］ 供应方式和糖代谢特性均发生了较大变化 ，活跃 的糖酵解代谢对肿瘤细胞生物学特性有明显影响 。 2 已糖激酶与肿瘤的生物学特征 2.1 己糖激酶与肿瘤能量代谢 肿瘤细胞 的能量代谢不 同于正常组织 ，无论在常氧或者缺氧条件下 ，主要依靠糖酵解获得能量 ，这 收稿 日期 ：20 14-0 1-15 基金项 目：佛 山市医学类科技攻关资助项 目（20 1208065 ）；佛 山科学技术学院实验室开放创新基金资助项 目 作者简介 ：刘娜 （1978- ），女 ，河南开封人 ，佛 山科学技术学院讲师 。 76 佛 山科 学技术学院学报（自然科 学版 ） 第 32 卷 就