新型艾滋病疫苗探究策略.pdfVIP

新型艾滋病疫苗研究策略 徐建青 中国疾控中心性艾中心、传染病预防控制国家重点实验室 艾滋病疫苗研究的困境：全球至少有9个HIV一1亚型和多个重组型形成大规模的流行，不同亚型 间的序列差异导致利用单一毒株来源的免疫原研制疫苗受到极大的挑战，这与流感疫苗研究的困境相 似。但与流感不同的是，HIV一1病毒变异极快。临床研究表明，H1V—l感染激活宿主体内大量的免疫反 应，但不具有保护性。HIV自然感染早期所产生的抗体可能不仅不具有保护性，反而能够增强HIV的 感染。尽管HIV特异性T细胞免疫在感染后早期抑制病毒复制，但病毒的遗传变异使得病毒很快出现 逃逸。HIV一1感染在慢性期时才逐渐产生中和抗体，这种滞后赋予了病毒破坏机体免疫系统与逃逸机会。 动物模型的疫苗研究数据表明：疫苗活化的病毒特异性免疫反应可以在攻毒后的较长时间内有效控制病 毒，而病毒逃逸是疫苗最后失败的主要原因。由此可见，有效的疫苗应当活化针对艾滋病毒保守区的强 免疫反应，使病毒难以逃逸。如何活化针对HIV保守区的免疫力以防治HIV逃逸成为艾滋病疫苗研究 领域的热点之一。 探索的新策略：针对艾滋病疫苗研究这一难题，我们探索一个全新策略：通过不同HIV免疫原续 贯免疫，活化针对HIV保守区的免疫反应，使病毒难以逃逸疫苗所活化的免疫反应。研究表明：通过 利用不同HIV免疫原先后进行续贯免疫，可以活化针对保守区的优势免疫反应，其中以活化针对三个 不同免疫原中完全保守的区域免疫反应为最强，两个免疫原共同区域为次之，一个免疫原独有的表位为 最弱；也就是说，这一策略所活化的免疫反应强度与这一区域的保守性成正比。这是在国际上首次提出 具有遗传多样性的致病原疫苗研究中均有极为重要的意义。 由于未来疫苗的方向是无损伤性疫苗，而且全球有80％自9HIV传播是经粘膜传播(我国经性传播 膜免疫只有通过粘膜疫苗激活)，我们探索了进行粘膜与系统续贯免疫的策略接种，以同时活化粘膜与 系统的免疫反应。研究表明：PEI／DNA粘膜初免、重组病毒载体系统加强可以同时活化粘膜与系统的免 疫反应；其免疫反应强度要显著高于DNA粘膜初免、重组病毒载体系统加强；而单独肌肉内途径进行 疫苗免疫不能有效活化粘膜免疫力(Vaccine，2007 行粘膜免疫。 我们未来研究的方向是研制能够活化针对病毒保守区的、同时活化粘膜与系统免疫力的艾滋病疫 苗。