中医药干预动脉粥样硬化泡沫化细胞与其机制研究.pdfVIP

世界中医药学会联合会心血管病专业委员会第五届国际学术大会论文汇编 基础研究 【7】李岩，农一兵，林谦．益气药对慢性心力衰竭心气虚证模型大鼠总肌酸激酶活性、肌酸激酶同工酶及腺苷酸转位酶 mRNA表达的影响．中华中医药杂志，2011,26(5)：1216-1221． 中医药干预动脉粥样硬化泡沫化细胞及其机制研究 张文高1刘美霞2·3刘龙涛2姜浩4朱莹3吴敏5 4北京中医药大学(北京)，5中国中医科学院广安门医院(北京) 【摘要】泡沫化细胞的形成，包括单核巨噬细胞泡沫化和平滑肌细胞泡沫化，是动脉粥样硬化(As) 的特征性病理变化，也是As发生发展的始动环节。关于中医药干预泡沫化细胞的机制研究成为近年来 基因敲除小鼠腹腔巨噬细胞体外培养泡沫化实验，以及大鼠动脉平滑肌细胞体外培养泡沫化实验，研究 了抗As中药脂欣康胶囊、脉心康胶囊、血脂康胶囊、虎杖、山楂及其配伍等对泡沫细胞的干预作用， 胞内钙离子水平，降低细胞内胆同醇浓度等有关。其他学者尚进行了刺梨汁、甲基莲心碱、益气活血化 痰中药、扇贝裙边糖胺聚糖、三七总皂苷、小檗碱、黄芩茎叶总黄酮、槲皮素以及枸杞多糖等中药(或 天然产物)干预舡泡沫细胞的研究，分别从抑制胆固醇聚集、抗氧化、抑制炎症反应、减少细胞外基 质降解及激活PPARY信号通路等方面阐明了其干预机制。继续挖掘能够干预As泡沫化细胞的中药并对 其作用机制进行深入研究，对于防治As具有重要的意义。 【关键词】泡沫化细胞；动脉粥样硬化；中医药；机制研究 上升趋势，严重危害着人类的健康。源于平滑肌细胞和巨噬细胞的泡沫细胞形成是As的早期标志，也 是As发生发展的关键环节。对泡沫细胞的早期积极干预是防治As及相关心脑血管疾病的重要途径。关 于中医药干预泡沫化细胞及其机制研究成为近年来As中西医结合研究领域的前沿和热点问题之一。 l 泡沫化细胞形成是动脉粥样硬化发生发展的始动环节和特征性病理变化 泡沫细胞是As斑块内出现的特征性病理细胞，具有两个生物学特征：其一是在形态学上，细胞浆 内脂质成分明显增多，并聚集成滴，镜下可见胞浆呈泡沫样改变；其二是细胞内总胆固醇增加，且胆固 醇酯占总胆固醇的一半以上。根据其来源不同，分为巨噬细胞源性泡洙细胞和平滑肌细胞源性泡沫细胞， 其中，巨噬细胞源性泡沫细胞主要产生于As损伤的早期，中后期病变则以平滑肌细胞源性泡沫细胞为 主要病理细胞成分。As损伤早期，在高血脂、高血压、糖尿病、吸烟等危险因素作用下，病变好发区 如血液分流处、动脉弯曲及分支部位等处血管内皮细胞受到损伤，内皮功能发生异常，血液中的单核细 胞粘附于动脉壁，然后通过内皮间隙，在内膜下转化为巨噬细胞，后者介导渗入血管内皮下的低密度 脂蛋白胆同醇发生氧化修饰，形成氧化型低密度脂蛋白胆圊醇(OX．LDL)，并主要通过A型清道 ．65． 基础研究 世界中医药学会联合会心血管病专业委员会第五届国际学术大会论文汇编 受体吞噬大量OX．LDL，导致细胞内脂质堆积，形成泡沫细胞：在As损伤的中后期，内皮细胞进一步 受损，血管中层平滑肌细胞的功能及结构损伤，发生变形，由中膜移向内膜并在内膜大量增殖，与 巨噬细胞一起吞噬大量脂质形成泡沫细胞。越来越多的泡沫细胞堆积在一起形成脂质条纹乃至脂质斑 块，斑块的进一步破裂、出血及血栓形成会导致各种心脑血管事件的发生。可见，泡沫细胞的形成是 As发生发展的始动环节。 2中医药对动脉粥样硬化泡沫化细胞的干预作用及其机制研究 中医药能够不同程度地减轻As病变，稳定As斑块，进而减少心脑血管事件的发生已为不少研究所 证实。随着人们对泡沫化细胞的形成机制及在As发生发展中发挥着重要作用这一认识的不断深入，关 于AS泡沫细胞的中医药干预及其机制研究逐渐成为As中医及中西医结合研究领域关注的热点之一。本 体外培养实验，以OX．LDL诱导细胞泡沫化，予脂欣康(由人参皂苷、银杏叶提取物、三七总皂苷、牛 磺酸和茶多酚组成)含药血清及血脂康(降脂红曲制剂)含药血清干预48小时，同时设空白对照组(不 加含药血清)、洛伐他汀组(加洛伐他汀含药血清)、罗格列酮组(加罗格列酮含药血清)与生理盐水组 (模型组，加生理盐水含药血清)，研究结果显示，以OX．LDL诱导48小时的生理盐水组细胞