制剂新技术在多肽、蛋白质类药物递释系统的研究中的应用.pdfVIP

全田第七届工业生化学术会议(2002，大连)论文集 综述论文 OH ／j＼，C02Et +沁。丫监／jc===I嘶{3。。九QH嘞…吼㈣ 限固·HEB 80‰e 固’HEB 96％∽ 30％ee oe倒‘HEB 800 生单一手性的(s)．构型的醇，其光学纯度达到99．2％，理论产率可以达到100％(图8)。 在过去的几年里，脂肪酶已在某些手性药物中间体的合成和拆分中得到了应用，但脂肪酶 的应用潜力还远远没有得到充分的发挥。随着酶工程、基因工程、蛋白质工程和发酵工程的不断 发展。相信在不久的将来，将有更为廉价的、稳定的、适用于多种底物和高度选择性的脂肪酶出 现，会使脂肪酶在手性药物合成中的应用变得更为广阔，更为普及。 础 卜OS02CH3 ≥印 燃 水解 璐A。 御 图8脂肪酶拆分生产拟除虫菊翻的工艺 制剂新技术在多肽、蛋白质类药物递释系统研究中的应用 刘昂 吴梧桐 (中国药科大学生物制药学院，南京210009) 摘要：目的：介绍制剂新技术在多肽、蛋白质类药物递释系统研究中的应用．方法：综述了 多肽、蛋白质类药物的性质特点和影响其稳定性的原因：以及制荆新技术在多肽、蛋白质类药物 递释系统中的运用：并对LHRH及其类似物和胰岛素两类药物的新型制荆研究进行了概述．结 果：脂质体、微乳和复乳、微珠、蚋米粒、自控式释药技术等制荆新技术广泛应用于多肽、蛋白 质类药物递释系统中，取得了较大进展：LHRH及其类似物和胰岛素两类药物的新剂型研究具有 代表性且引人注目．结论：将制荆新技术用于多肽、蛋白质类药物递释系统的研究，有着广阔的 一63一 综述论文 全国第七届工业生化学术会议(2002．大连)论文集 应用前景． 关键词：多肽，蛋白质，递释系统，药物制荆 多肽、蛋白质类药物是药用生物活性大分子物质。随着生物技术的飞速发展．此类药物已 Biotech 成为生物技术新药(New Drug)的主要品种。与传统的化学合成药物相比，其具有以下 特点：(1)与体内正常生理物质十分接近，更易为机体吸收、且药理活性高、针对性强，毒性低。 (2)分子量大，稳定性差，易被胃肠道中的蛋白质水解酶降解，(3)生物半衰期短，生物利用 度不高，不易通过生物屏障等。此类药物一般注射给药。基本剂型是注射剂和冻干粉针剂，但常 须频繁注射，加重了患者的身体、心理和经济负担。近年来，脂质体、微球、纳米粒等制剂新技 术发展迅速并逐渐完善．国内外学者将其广泛应用于多肽、蛋白质类药物递释系统(DrugDelivery System，DDS)的研究中，为此类药物的临床应用铺平了道路。 l多肽、蛋白质类药物稳定性 多肽、蛋白质类药物具有复杂的一级结构和严格的空间结构，并与生物活性密切相关。任 何导致蛋白质折叠结构解体或松散以及损害三维结构的因素都会影响其生物活性。其物理性和化 学性的降解作用可能发生在多种不同的环节，例如制造生产过程，纯化操作过程，处方制剂及储 存流通过程等。物理降解作用常使得蛋白质凝聚沉淀，致使蛋白质变性并失去生物活性，改变了 药物性状及制剂稳定性，严重影响了药物疗效并产生副作用。而化学降解作用也会使蛋白质药物 丧失生物活性，并产生严重的毒副作用．有关多肽、蛋白质类药物的降解途径见图