金黄色葡萄球菌及其外毒素和烧伤脓毒症的研究进展.pdfVIP

垫丝星危重垂丝堑 专题报告 金黄色葡萄球菌及其外毒素与烧伤脓毒症的研究进展 解放军第三。四医院全军烧伤研究所(北京，100037)姚咏明 大量资料表明，脓毒症(sepsis)及多器官损害系严重烧伤、创伤、休克、大手术等危重病人常见的感 染并发症之一，其致病因素复杂、病情进展迅速、临床救治困难、伤员预后险恶，是引起危重症死亡的重 要原因。尽管早期液体复苏、新颖抗生素治疗、代谢支持及重要器官支持性治疗已取得显著进展，但是 脓毒症及多器官功能障碍综合征(MODS)的死亡率仍居高不下，成为进一步提高烧、创伤危重症救治成 功率的一大障碍，是现代烧、创伤研究的热点和难点问题。因此，脓毒症及MODS发病机制及其防治是 目前临床亟待解决的重大课题，开展其研究无疑具有明显的理论意义和临床价值。业已明确，严重损伤 和感染性因素可以诱发初期的炎症反应，但由于机体产生的多种炎症介质所形成的瀑布效应，可使炎症 反应扩大甚至失去控制，最终导致以细胞自身性破坏为特征的全身性炎症反应。诸多研究证实，细菌、 内毒素、病毒及寄生虫感染等在机体的脓毒性反应中均可起触发剂作用，其中革兰氏阴性(G一)菌及其 内毒素在脓毒症发病中的作用与机制已进行了较为广泛、深入的研究。然而，长期以来人们对于革兰氏 阳性(G+)菌及其外毒素的致病意义认识不足。本文拟结合我们近年来的研究工作，重点介绍金黄色葡 萄球菌(简称金葡菌)及其外毒素与烧伤脓毒症关系的研究进展。 一、烧伤后金葡菌及其外毒素的分布、产毒率与临床意义 临床资料表明，G+菌脓毒症的发病率逐年上升，至20世纪90年代已达脓毒症发病率的40％以上， 并仍有升高趋势。其中金黄色葡萄球菌发病率位居首位，是烧伤创面感染、急性肝功能衰竭的重要病原 菌。由于其致病因素复杂、耐药性不断增强，特别是中间型抗万古霉素金葡菌的出现，金葡菌感染所致 脓毒症及MODS的防治已成为现代创、烧伤外科和危重病医学面临的棘手难题之一。我们回顾性调查 死亡)，其分离病原菌中金葡菌占50％以上。 由此可见，金葡菌是烧伤感染中最常见的菌种之一，其中耐甲氧西林金葡菌(MRSA)耐药性强，易引 起脓毒症和MODS等致死性并发症。 ， 细菌学研究表明，可溶性外毒素的产生是G+菌感染的重要标志之一，其中金葡菌肠毒素因其“超 查显示，从我院烧伤患者及医务人员手和鼻腔中分离的127株金葡菌中，产毒率高达91．6％，而且以同 时产生多种类型毒素者居多，其中同时产肠毒素B、C(SEB、SEC)者最为常见，其中90％以上为耐药菌 株。另检测100株金葡菌肠毒素产生情况，结果表明总产毒率为68％。其中60株MlqSA全部产一种或 一种以上肠毒素，而40株非MRSA产毒率仅为加％。上述结果初步提示，产肠毒素金葡菌普遍存在于 烧伤患者的创面、呼吸道，且MRSA较非MRSA有更强的毒力和致病性，对烧伤后并发金葡菌感染构成 潜在的威胁。 ， 二、金葡菌肠毒素的变化规律及其与烧伤脓毒症和组织损害的关系 迄今为止，关于金葡菌肠毒素在烧伤脓毒症及MODS发病中的变化特点及其作用机制尚缺乏足够 的了解。导致这一领域进展缓慢的原因之一是缺乏敏感、快速的金葡菌感染检测手段。目前临床上常 规的细菌培养与鉴定方法只能说明是否为金葡菌感染，而金葡菌产毒试验也仅是观察细菌在体外的产 毒情况，并不能反映其在体内的生物活性及致病特点，且该方法耗时较长，致使金葡菌感染的早期诊断 非常困难，误诊的情况时有发生。因此，建立敏感、快速的金葡菌肠毒素检测方法，用以直接监测外毒素 在体内的变化特点，将有助于金葡菌感染所致脓毒症及MODs的早期识别与诊断，并可望对金葡菌肠毒 一17— 专题报告 垫盟皇危重塞丛 素致病机制和临床意义的认识获得新进展。 我们率先采用改良双单抗夹心BA—FLISA方法检测动物血浆及组织匀浆中SEB，利用单克隆抗体 的特异性和生物素一链亲素系统的放大原理，使该方法的检测灵敏度显著升高，可达0．078 ttg／L，检测 范围为0．078—20