血管紧张素转换酶基因插入／缺失多态性和颅内动脉瘤发病关系的基础研究.pdfVIP

血管紧张素转换酶基因插入／缺失多态性 与颅内动脉瘤发病关系的基础研究 于书卿 【摘要】颅内脑动脉瘤可引发致命性的蛛网膜下腔出血，是严重威胁人类健康和生命的重 大脑血管疾病。脑动脉瘤发生的病理原因至今尚未完全清楚。目前较为一致的看法是在环境 因素作用下多基因遗传因素相互作用的结果。动脉瘤是指局部血管异常而造成的动脉壁局限 性膨出。血管壁结构是由结缔组织纤维蛋白、细胞成分、蛋白多糖、糖蛋白、糖脂和粘附分 子组成的异源性混合体，共同构成其结构和功能的完整性，其中任何一种成分的潜在遗传性 缺陷均可能干扰其功能的完整性而导致动脉管壁结构异常，成为促进动脉瘤发生的因素。研 究发现，一些基因表达产物与脑动脉瘤病理发生有关。有文献报道，血管紧张素转化酶 (AngiotensinConverting 态性与脑动脉瘤的病理发生关系密切。ACE是肾素一血管紧张素系统中的关键酶。该基因位于 第17对常染色体长臂上，即17q23，包括26个外显子，在其第16内含子内有一段长度为287 现，在血管内皮细胞内含有高浓度ACE，在高血压和脑血管疾病的发病机制中起着重要作用。 同时，ACE活动性和蛋白表达控制着肾素一血管紧张素系统，影响短期的血流变化和长期的血 管壁结构变化。ACE能将血管紧张素I转换为具有缩血管活性的血管紧张素II，并灭活血管 扩张剂缓激肽。ACE的生物学作用显示ACE基因可能为心脑血管疾病的候选基因，可能是脑动 脉瘤形成和发展的一个微效基因。在分子生物学研究中，动脉瘤病人的ACE缺失纯合子D／D 基因型明显低于正常人(P0．05)，可能是颅内动脉瘤发生、发展的遗传背景之一。有研究报 道，体内ACE水平增加，活性增强，可以促成动脉瘤的发生和发展。虽然颅内动脉瘤病因至 今还不十分清楚，但是，由于血液动力学和动脉血管壁结构变化两者之间不断相互作用的结 果，促成了动脉瘤发生、发展与扩张这一观点，已经达成共识。现在已有学者提出，由于血 流动力对血管壁的剪切作用引起动脉血管壁细胞不断再生和增生，以致逐渐疲损薄弱，最终 导致促成了动脉瘤的发生与发展。在本研究中，我们利用聚合酶链式反应(PCR)，琼脂糖胶 电泳检测PCR产物，以及部分PCR产物直接测序等方法比较了87例动脉瘤组与108例对照组 中ACE三种基因型的构成，发现二组缺失纯合子基因型(D／D)的构成比有明显统计学差异， 基因在第16内含子位点的缺失纯合子基因型(D／D)多态性与颅内动脉瘤的形成有关。总之， 颅内脑动脉瘤是一种多基因遗传疾病，是在环境因素作用下多基因遗传因素相互作用的结果， 于书卿，(1964，8)，北京人，汉族，首都医科大学附属天坛医院2002级博士研究生，研究方向：神经外科 学 183 动脉瘤病人的遗传异质性是动脉瘤形成的病因。ACE基因的缺失纯合子D／D基因型与脑动脉瘤 的形成关系密切，有可能参与促成了脑动脉瘤的发生与发展。 【关键词】血管紧张素转换酶；基因多态性；颅内动脉瘤 ofthe betweenthe ofthe Study relationship polymorphismangiotensinconverting insertion／deletionandintracranial enzymegene aneurysm causessubarachnoid ofintracranialaneurysms hemorrhage，a [Abstract]Rupture with and andcontinuestobea condition morbiditymortality major devastating high health and ofintracranial public problem．Theetiologypathogenesis