慢性丙型肝炎治疗的过去、现在和未来.pdfVIP

4 士 · 述评 · 慢性丙型肝炎治疗的过去、现在和未来 成军 在病毒性肝炎的病原学研究历程中，随着乙型肝 表达型的)~gtl1的表达型噬菌体文库。从理论上来讲， 炎病毒 (HBV)和甲型肝炎病毒 (HAV)的确立，在 如果从黑猩猩获得血液或肝组织含有丙型肝炎的病原 临床上很快认识到有一类临床上诊断为病毒性肝炎， 体，在这个Lgtl1的表达型噬菌体文库中就会存在病 但病原学检查HBV和HAV都是阴性。因此，从上 毒的基因片段，并能表达出丙型肝炎病原体的抗原。 个世纪 70年代开始，临床上称之为非甲非乙型肝炎 因此，科学家利用经血传播的NANBH患者的恢复期 (non．A，non．Bhepatitis，NANBH) 。确立 了这个 血清作为抗体，对于)~gtl1的表达型噬菌体文库进行 诊断名称以后，很快又发现NANBH实际上也不是均 了系统的筛选，最终获得了丙型肝炎病原学的第一个 一 的，传播途径和临床预后也存在着很大差别。之后， 基因片段，这就是著名的5-1．1基因片段 J。随后，阐 根据传播途径的区别，又将NANBH分为经肠道传播 明了这一病毒属于核酸为RNA的黄病毒属成员，并 的和经血传播的NANBH，现在都知道了，前者就是 将全基因组克隆成功，并命名为丙型肝炎病毒 (HCV)。 戊型肝炎，而后者就是丙型肝炎 (HC)。 利用基因工程技术，表达了一系列的HCV重组抗原， 丙型肝炎主要经血传播，有急、慢性病毒性肝炎， 确立了抗 ．HCV的检测诊断试剂。同时，建立了HCV 同时可引起肝硬化 (LC)、肝细胞癌 (HCC)[21。因 RNA的套式 PCR技术对 HCVRNA进行定量检测。 此，关于丙型肝炎病原学的研究，吸引了全世界最优 一 直沿用到现在。从HCV的发现历程可 以看得很清 秀的科学家。最早进行丙型肝炎病原学研究的专家主 楚，分子生物学理论和技术在 HCV的发现、研究、 要包括病毒形态学专家和病毒免疫学专家，试图通过 诊断技术建立过程中起到了重要作用。直到现在，即 经典的电镜技术寻找丙型肝炎病原学的电镜照片。病 使在HCV研究取得巨大进展的今天，要想获得HCV 毒免疫学家则试图通过建立丙型肝炎病原学相关的抗 病毒颗粒的电镜照片，谈何容易。与其他的病毒不同， 原和抗体的检测，寻求丙型肝炎病原学研究的新突破。 直到现在HCV相关抗原的检测都十分困难，还没有 但是很不幸，这两条途径虽然经过很多的探索，终无 成熟的技术检测HCV的相关抗原并用于临床。因此， 所获。一段时间，丙型肝炎病原学研究进入了一个十 当年如果不是分子生物学专家的果断介入，HCV的发 分困难、不知所向的困境中。 个世纪八十年代初期 现还不知道要迟滞多少年。 分子生物学技术和理论得到了迅猛发展，此时，分子 HCV的发现 以及抗体的免疫学和核酸的PCR检 生物学专家开始介入丙型肝炎的病原学研究，这是关 测技术的确立，首先就是献血员和血液制品的检测。 于丙型肝炎病原学研究取得突破的关键～步。美国疾 我国是在 1992年开始陆续开展HCV的检测，此后杜 病预防控制中心 (CDC)和 Chiron公司的病毒学家和 绝了大部分HCV的经血传播，但是此前曾经输血、 分子生物学专家开始介入发现丙型肝炎病原学研究。 应用过血液制 品、有手术和外伤史、有侵袭医疗操 他们的思路并不是从经典病毒学的电镜形态学或病毒 作、纹身、静脉吸毒及共用注射器等历史的人群， 免疫专家检测病毒抗原、抗体的思路入手，而是试图 都应该进行 HCV感染 的筛查。关于慢性丙型肝炎 从l内型肝炎病原学的分子生物学角度入手 。为了获得 (CHC)的抗病毒治疗的发展，大致上可以分为标准 可靠的起始研究材料，首先以临床上确诊的经血传播 治疗 (standardofcare，S0C)方案的形成、应答指导 的NANBH患者的血清，接种高级动物模型黑猩猩， 的治疗 (responseguidetherapy，RGT)和直接抗病毒 建立了黑猩猩的丙型肝炎动物模型。然后获取血液、 药物 (directactinganti．viral，DAA)应用的三个发展 肝组织等初始材料。网为当时虽然确认丙型肝炎的病 阶段 J。目前基于聚乙二醇化干扰素 (PegIFN)联合 原体属于病毒类型，但是当时并