衰老机体认知损伤的营养干预与其机制研究.pdfVIP

衰老机体认知损伤的营养干预及其机制研究 蒋与刚庞伟房恒通房红芸刘静孔海燕程道梅 军事医学科学院卫生学环境医学研究所，天津300050 关键词：衰老营养干预分子机制认知 目的意义I我国已步入老龄化社会，老年认知功能出现明显减退，甚至发展为神经退行性疾病，对老年人的身心 健康与生活质量均构成巨大威胁。本研究结合动物实验和人体干预，观察营养素与植物提取物组方对衰老机体认知功 能的改善作用；并通过老龄大鼠额叶皮层的比较蛋白质组研究，探索该组方改善认知的作用机制，寻找相关的特异性 蛋白分子标记物。研究结果将为老年认知功能减退的早期诊断与防治提供科学依据。 1方法 1．1人体干预研究 从社区180名60岁以上的老年志愿者中通过瑞文测试筛选出认知减退老年人60名，分为干预组和安慰剂组，同 时制定了严格的纳入标准及排除标准，每组30人。干预组每日服用营养素与植物提取物组方冲剂，早晚各一次；安慰 剂组服用与组方外观一致的安慰剂，用法同干预组。营养干预前后对老年人进行认知能力测试、体格检查；以及血脂、 血清维生素c和E含量、血清总抗氧化能力(T—AoC)、同型半胱氨酸含量等生化指标测定，并在干预前对入组老年人 进行了为期l周的膳食调查。实验期6个月。 1．2动物实验 18月龄老龄大鼠30只，随机分为对照组及干预组，每组15只。对照组给予基础饲料，每日灌胃生理盐水；干预 组给予复合营养素强化饲料，每日灌胃植物提取物。采用自制水迷宫测定实验动物逃避潜伏期；紫外分光光度法检测 海马中去甲肾上腺素(NE)、5一羟色胺(5一HT)、多巴胺(DA)等三种单胺类神经递质含量；荧光分光光度法测定血清 和海马乙酰胆碱酯酶活性(AchE)。同时进行了大鼠海马LTP诱导实验和大鼠额叶皮层比较蛋白质组学研究。实验期 lO周。 。 2 结果 2．1人体研究结果显示 ①干预6个月后，干预组老年人基本认知能力测试总分及汉字旋转、数字记忆广度、无意义图形再认三个分项的 得分均明显高于安慰剂组且高于实验前，说明其认知能力得到部分改善。 ②干预组老年人血清抗氧化维生素水平vc、、rE均显著高于安慰剂组且高于实验前，提示其体内抗氧化维生素营养 状况得到改善。 ③干预组老年人血清T—Aoc含量显著高于安慰剂组且高于实验前，说明其体内抗氧化能力有所升高。 2．2动物实验结果显示 ①干预组老龄大鼠的水迷宫逃避潜伏期显著低于对照组，说明其记忆功能有所改善。 ②干预组大鼠血清维生素E含量jGsH_Px活性及T—A0c均显著高于对照组，提示其体内抗氧化能力有所增强。 ③干预组大鼠海马Ach含量以及5一HT、DA、NE含量均显著高于对照组，而血清和海马AchE活性均明显低于对照 组：提示干预组老龄大鼠神经系统功能改善。 ④给予高频串刺激后，干预组老龄大鼠各时间点群峰电位均显著高于对照组，提示其突触传递效率有所增强。⑤ 与对照组比较，复合营养素干预组老龄大鼠额叶皮层蛋白质组表达存在明显差异。在所鉴定的10个差异表达蛋白质中， Stathmin1、cu，zn—s0D、过氧化物还原酶、线粒体H—ATP合成酶d亚单位等4个蛋白点表达上调；而丙酮酸激酶、丙 酮酸脱氢酶、天冬氨酸转氨酶、线粒体肌酸激酶、电压依赖性阴离子通道2、磷酸丙糖异构酶l等6个蛋白点表达下 blot技术分析发现干预组老龄大鼠额叶皮层 调。其中stat}lminl蛋白与认知功能密切相关。进一步用westenI 166 statIlmin 1蛋白表达显著高于对照组，提示营养素与植物提取物组方可能通过调节statIlmin1蛋白表达发挥作用。 3 结论 营养素与植物提取物组方具有改善衰老机体认知功能的作用，其作用机制可能与增强衰老机体抗氧化防御系统功 能、增加神经递质含量、改善神经突触之间的传递效率有关；另外，StatIlmin 1可能成为老年认知减退的一个分子标 记物。但配方中发挥主要作用的功能因子尚待进一步研究。 167