延髓头端腹内侧核团P2X7受体参和骨癌痛%3a下行易化作用机制研究.pdfVIP

2011年中华医学会全国麻醉学术年会论文汇编 延髓头端腹内侧核团P2X7受体 参与骨癌痛：下行易化作用机制研究 黄章翔 俞卫锋 第二军医大学附属东方肝胆外科医院麻醉科 摘要 随着治疗手段的提高和丰富，肿瘤病人的生存时间越来越长。但是，肿瘤晚期影响病人的情绪和生 活质量的重要问题之一就是疼痛。而且这可能成为病人及家属决定停止积极治疗的一个重要因素。因而研 究癌痛的机制，解决癌痛之苦成为临床上的迫切需要。临床最常见的三大肿瘤为肺癌、乳腺癌、前列腺癌， 此类肿瘤晚期很容易发生骨转移，而骨癌痛则是慢性癌痛最为常见的一种，而且骨转移癌引起的疼痛是非 常剧烈而难以控制的。因此从研究骨癌痛的发生发展机制入手揭开癌症痛的机制有重要的临床意义。癌痛 属慢性疼痛的范畴，与炎症痛、神经病理性痛相比，有独特而复杂的机制，因此许多常规的治疗手段效果 较差。慢性疼痛状态可以引起中枢神经系统的可塑性改变，从而引起脑功能的长时程改变。近年来的许多 研究表明，慢性疼痛可以导致大脑．延髓．脊髓的下行易化正反馈环路活动的持续放大，从而诱导慢性疼痛 的加剧和维持。当持续的伤害性刺激存在时，下行易化系统的重要核团延髓头端腹内侧核团(RVM)神经 元会发生神经可塑性改变，导致持续的疼痛易化。内源性痛觉下行调制系统激活，引起作为主要神经递质 的5-HT在脊髓背角释放而发挥下行调节作用。骨癌痛同样是一种恶性慢性痛，但在癌痛状态下，下行易 化系统是否激活，及其作用机制却并不清楚。 在神经病理性疼痛和炎性痛模型中，已有研究表明RVM中的胶质细胞激活参与下行易化系统的激活， 抑制胶质细胞的功能可以抑制其痛行为。而外周和脊髓中的P2X7受体已被证明参与神经病理性疼痛和炎 性疼痛，但至今没有RVM的胶质细胞和P2X7受体参与骨癌痛的维持机制的报道。根据预实验结果和有 关文献，我们推测P2X7受体和胶质细胞可能参与骨癌痛引起的下行易化系统激活。为此，本研究在大鼠 荧光定量PCR及行为学等方法，对骨癌痛的发展过程中RVM的胶质细胞和P2X7受体在骨癌痛中枢下行 易化系统中的可能作用机制进行了初步探索。主要结果如下： 1．大鼠胫骨转移性骨癌痛模型的建立。 将walker256细胞注入大鼠胫骨骨髓腔后第7天起可以引起显著而稳定的机械痛行为学表现，且可以 引起对侧的镜像痛表现，骨癌痛大鼠模型的热行为学表现不稳定。在大鼠第14天和第2l天的x光片中可 以看出肿瘤细胞可以引起骨质的破坏。在第14天时使用免疫组化的方法观察脊髓星形胶质细胞表达情况， 可以看出骨癌痛大鼠脊髓星形胶质细胞显著激活，这些都与之前韵骨癌痛模型报道一致。 2．RVM中胶质细胞和P2X7受体参与骨癌痛所引起的下行易化作用。 假手术组显著增加。这表明骨癌痛可以导致下行调制相关核团激活。本研究选择大鼠的RVM核团，使用 620 201 1年中华医学会全国麻醉学术年会论文汇编 western blot和免疫组化的方法观察骨癌痛模型中胶质细胞和P2X7受体的表达情况。结果表明骨癌痛可以 P2X7受体表达，周样可以抑制大鼠的骨癌痛行为。同时，干扰了P2X7受体功能和表达后，可以抑制骨癌 痛导致的RVM中的小胶质细胞和星形胶质细胞激活，可以抑制骨癌痛导致的RVM中的D型丝氨酸 是骨癌痛下行易化激活的机制之一。 3．下行易化系统激活脊髓5I-IT3受体参与介导骨癌痛形成 达高峰期的大鼠机械痛行为和下行易化相关核团的神经元激活。使用荧光定量PCR的方法观察大鼠脊髓背 为的原因可能并不是由于脊髓的5-HT3受体表达水平增加而是由于脊髓的5-HT含量的增加。 综上所述，在接种Walker256大鼠乳腺癌细胞引起的大鼠胫骨转移性骨癌痛模型中，下行易化通路被 的胶质细胞和P2X7受体可能可以作为新的治疗骨癌痛的靶点。 关键词：骨癌痛；下行易化；P2X7受体；小胶质细胞；痛觉过敏 621 201 1年中华医学会全国麻醉学术年会论文汇编