脂质合成胰岛素抵抗碳水化合物反应元件结合蛋白固醇调节元件结合蛋白脂肪酸合酶乙酰辅酶A羧化酶论文.docVIP

脂质合成胰岛素抵抗碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)固醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c)脂肪酸合酶(FAS)乙酰辅酶A羧化酶(ACC)论文 【提示】本文仅提供摘要、关键词、篇名、目录等题录内容。为中国学术资源库知识代理，不涉版权。作者如有疑义，请联系版权单位或学校。 【摘要】目的：观察高果糖饮食喂养大鼠肝脏碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate responsive element binding protein, ChREBP）、固醇调节元件结合蛋白-1c (sterol regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c)及其靶基因的mRNA和蛋白的表达，探讨高果糖饮食对大鼠肝脏脂质合成的影响。方法：48只雄性健康Wistar大鼠（由河北医科大学实验动物中心提供）随机分为两组：正常对照组（NC）24只、高果糖饮食组（HF）24只。正常对照组给予基础饲料，热量组成：碳水化合物65.5%；蛋白24.2%；脂肪10.3%；高果糖组给予高果糖饮食，热量组成：碳水化合物77%（果糖34.5%）蛋白16%；脂肪7%。分别于喂养8周、16周末分批处死各组大鼠，留取血及肝脏组织标本。每组大鼠处死前禁食12小时过夜，行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）、清醒状态下高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验，计算葡萄糖曲线下面积（AUCglu）、葡萄糖输注率（GIR）；测量大鼠体重及肝脏湿重，计算肝指数（肝重与体重的比值）；颈动脉取血，分离血清，测定血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、游离脂肪酸（FFA）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）；肝组织病理学检查判断肝脂质沉积程度；并测定肝组织中甘油三酯含量，检测肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）、碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）及脂质合成酶类脂肪酸合酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的mRNA及蛋白的表达。结果：⑴大鼠体重、肝指数、生化：①8周、16周两组大鼠体重无显著差异(P＞0.05)，HF组大鼠肝指数较NC组明显升高（P0.01）；②8周、16周HF组大鼠血清ALT、AST、TG及TC水平较NC组显著升高（P＜0.01）；⑵口服葡萄糖耐量试验（OGTT）：8周、16周HF组大鼠葡萄糖曲线下面积（AUCglu）较NC组显著增加（P0.01）；⑶空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)及葡萄糖输注率（GIR）：8周、16周HF组大鼠FBG、FINS较NC组明显升高（P＜0.01），GIR较NC组明显降低（P＜0.01）；⑷游离脂肪酸(FFA)：8周、16周HF组大鼠血清FFA水平较NC组显著增加（P0.01）；⑸肝脏甘油三酯(TG)水平：8周、16周HF组大鼠肝脏TG较NC组显著增加（P0.01）；⑹肝组织病理学检查：8周HF组大鼠肝细胞出现明显的脂肪变性及脂质沉积，16周HF组大鼠肝细胞脂肪变性及脂质沉积更为明显；⑺ChREBP、SREBP-1c、FAS、ACC mRNA表达及蛋白水平：8周、16周HF组大鼠ChREBP、SREBP-1c、FAS、ACC mRNA表达及蛋白水平均较NC组显著增高（P0.01），且16周较8周进一步增高（P0.01）。结论：1.高果糖喂养导致大鼠高脂血症、胰岛素抵抗；2.高果糖喂养导致大鼠肝细胞脂肪变性，肝脏脂质沉积；3.高果糖喂养大鼠肝脏ChREBP、SREBP-1c及其靶基因FAS、ACC的mRNA及蛋白表达增加，并随时间延长，增加更明显，从而使肝脏脂质合成增加，促进肝脏脂质沉积。 【关键词】果糖；脂质合成；胰岛素抵抗；碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)；固醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c)；脂肪酸合酶(FAS)；乙酰辅酶A羧化酶(ACC)； 【篇名】高果糖饮食对大鼠肝脏ChREBP、SREBP-1c表达的影响及其意义 【目录】