经鼻镇痛地研究进展.pdfVIP

题目：经鼻镇痛的研究进展 作 者：王晓青 单 位：解放军总医院第一附属医院药剂药理科 所在地：北京 邮编：100048 联系方式：silu124@ 010 经鼻镇痛的研究进展 1 2 1. 100048 王晓青 ，刘圆圆 （解放军总医院第一附属医院药剂药理科，北京 2.蚌埠医学院，蚌埠 233030 ） 摘要: 目的 综述经鼻递送镇痛药物的研究进展。方法 分析、归纳、总结近年发表的中英 文文献。结果与结论 目前经鼻镇痛研究主要集中在递送中枢镇痛药物上，从目前镇痛药物 经鼻递送的应用情况可以看出，经鼻给予镇痛药起效快，绝对生物利用度高，是具有发展前 景的镇痛方式。经鼻镇痛剂型的发展和中枢镇痛药物脑靶向评价方法研究进展，进一步推动 了经鼻镇痛的研究。 关键词：经鼻；脑靶向；镇痛；剂型；评价 疼痛是临床常见的并发症，是机体受到伤害性刺激后产生的一种保护性反应，除了导致 患者感觉上的痛苦，还可能造成患者生理功能的紊乱，甚至危及生命。镇痛药物被广泛应用 于临床，适宜的药物递送系统有利于及时有效缓解患者痛苦，改善预后。经鼻给药具有给药 方便、起效迅速、避免首过效应等优势，成为递送镇痛药物，特别是中枢镇痛药物的有效途 径。2011 年，芬太尼鼻用制剂获FDA 批准用于癌症疼痛，经鼻镇痛得到进一步关注。本文 综述了经鼻镇痛相关文献，阐述了经鼻给药在镇痛药物递送方面的研究进展，讨论经鼻给药 在镇痛药物递送方面的发展趋势。 1 鼻腔的生理特点与递送镇痛药物的优势 2 鼻黏膜表面面积相当大，约为 150cm ，且鼻腔黏膜下血管异常丰富，其动脉、静脉、 毛细血管互相交织成网状，极有利于药物的渗透和吸收，给药后药物可以迅速地从黏膜透入 全身的血液循环而发挥治疗作用, 避开胃肠道的代谢、降解及肝脏的首过效应。中枢镇痛药 物还可以通过神经通路作用于靶点。神经通路有嗅通路和三叉神经通路两种，比较公认的是 嗅神经机制。根据药物在嗅通路中的转运方式分为两种机制，①神经浆轴转运机制，即药物 经内吞、胞饮或被动扩散进入神经轴突，经轴浆流动通过神经元细胞转运入脑。由于神经轴 浆转运速度慢较，故药物经该途径转运入脑的速度较慢。②非神经轴浆转运机制，即药物经 嗅神经上皮细胞（嗅细胞、支持细胞、腺体）以跨细胞或细胞旁途径吸收进入固有层，经嗅 神经束周围间隙转运入脑，该途径的转运速度较快[1] 。 2 经鼻镇痛的应用进展 目前，许多镇痛药物通过鼻腔给药递送的应用效果已在动物实验和临床实验中得到了验 证，本文总结了部分镇痛药物经鼻递送的应用情况。 目前，氯胺酮、美沙酮、芬太尼、布托啡诺等药物的动物实验或临床实验数据显示，经 鼻给予镇痛药起效快，绝对生物利用度高，是有效的镇痛途径，有些情况下甚至能够代替静 脉给药。部分经鼻镇痛药物的药代动力学评价结果见表1。 表 1 部分经鼻镇痛药物的药代动力学评价结果 药物 剂型 受试对象 达峰时间/min 绝对生物利用度 盐酸氯胺酮[2] 喷雾剂 兔子 2.8 42.3% 盐酸美沙酮[3] 喷雾剂 大鼠 2.5 54.5% 芬太尼[4] 喷雾剂 健康志愿者 5 71.0% 布托啡诺[5] 喷雾剂 健康志愿者 20 80.0% 吗啡[6] 微 球 羊 15 60.0% 酮咯酸安丁三醇[7] 喷雾剂 兔子 30 91.0% 羟考酮 [8] 喷雾剂