经皮给药系统研制.pdfVIP

中华中医药学会外治分会第二届学术研讨会暨“中医外治特色治疗”学习班资料汇编 经皮给药系统的研制 黑龙江中医药大学药学院李永吉 一、经皮给药制剂的研究现状： 二、实验内容： 三、中药经皮给药制剂的研究展望。 …、中药经皮给药系统研究现状 (一)、经皮给药制剂的研究现状 在社会需要、经济制约、科学进步等因素综合推动下，经皮给药系统在近几年得到了 飞速发展，已成为第三代药物制剂(控释制剂)开发的中心内容之～。 经皮给药系统(Transdermal Delivery Therapeutic 发挥局部或全身作用的一类制剂。在国内称为贴片(AdhesivePatch)或贴剂。目前，在 国内外出现的TTS控释制剂按结构分主要有：1．膜——贮库型；2．骨架控释型；3．微贮 库控释型；4．粘胶控释型。药物的一般给药方法，如片剂、注射剂、丸剂等都是以脉冲 式输入人体，药物在血液和组织中浓度波动很大，因此药物的效能和毒性不理想。而TTS 制剂则有其它给药方式无法得到的优点：1．避免了肝脏的首过效应和胃肠道的干扰与降 解作用，提高了生物利用度：2．可以恒速释药，避免了血药浓度峰谷现象，降低了治疗 指数小的药物的不良反应：3．适于半衰期短且需长时间给药的药物；4．使用方便，可以 随时中断或恢复治疗，更适合于婴儿、老人或因呕吐不宜口服药物的病人。自60年代开始 研究到现在，东莨菪碱、可乐宁、硝酸甘油等TTS制剂已问世多年，且有不同类型的产品 (仅硝酸甘油就有6种不同的控释经皮给药系统)。目前TTs制剂无论从理论研究、工艺制 各，还是透皮吸收促进法等方面都取得了很大进展。 TTS制剂在研制中遇到的主要困难是皮肤对大多数药物缺乏足够的可透性。药物的 经皮吸收过程可分为三个阶段：药物从基质中释放；药物穿透角质层屏障；药物通过表皮 和其它各层。一般亲水性药物难以透过角质层，而高度疏水性药物在穿透角质层后在其它 各层将遇到阻力。因此，从药物理化性质来看，适于经皮给药的药物的理想条件应是：1．分 或过敏性。但大部分药物不能完全符合上述条件，因此可以采用一些方法来促进药物吸收， 如利用超声波、激光、离子导入法、电致孔法、放热法，还可以添加经皮吸收促进剂，制 备成脂质体、包合物。正是由于这些高新技术的应用，使多肽、蛋白质等大分予以及离子 型药物的经皮给药成为可能。据研究，现有2／3的西药可能作为发展TTS的研究对象，由 中华中医药学会外治分会第二届学术研讨会暨“中医外治特色治疗”学习班资料汇编 此可见，TTS制剂具有广阔的发展前景和临床应用价值。 (二)、中药经皮给药制剂的研究现状 中药外用制剂应用于治疗已有二千多年历史。历代81部，近代12部有关膏药的论著， 共收外用膏一万四千余方，兼有外治和内治的作用，有似软膏的油膏和硬膏的膏药，是四 大药物剂型之一。 一般认为，中医内病外治法“起始于内经，形成于仲景，发展于师机”。清代外治专 家吴师机著《理论骈文》认为“外治之理即内治之理，外治之药即内治之药”。这可以说 是我国早期经皮吸收理论。中医认为，药物经皮吸收与中药的性能、气味、归经密切相关， 机理主要是经络传导和皮肤透入。选择外治中药要遵循辨证论治原则，同时选用辛香走窜 和引经活络之品来促进透皮和疏通脏腑。直达病所。药物直接透过皮肤吸收进入血液循环 这一认识与西医相同。现代实验证明，中药渗透于经络穴位有迭加放大的效果。经络理论 已得到现代医学的证实。经络穴位较周围皮肤有阻抗低、电容大、电位高的电学特性，有 特异的声学、热学变化。中医认为经络是沟通人体表里上下，联系脏腑组织的独立系统。 经络系统是一个多层次、多功能、多形态的调控系统，外治中药通过经络的感传影响其多 层次的生理功能，在循环感应过程中，它们之间有可能产生相互激发，协同和迭加，从而 导致生理上的放大效应。这即是外治中药能以较小剂量产生显著疗效的机理。经络学说是 中药外治的主要理论基础，辩证选择中药经皮给药的穴位是中医内病外治的一大特色。但 由于历史条件的限制，中医用药的复杂性，中药外用制剂的理论及实验性研究尚停留在一 般水平上，缺乏定量地研究药物结构与透皮速率之间的关系。目前研究多从单味药入手， 如延胡索、丹皮、洋金花、桂皮、补骨脂、黄连、川乌等透皮吸收的研究已有报道，对制 剂的研究仅限于普通的硬膏剂、黑膏药、软