溃疡性结肠炎中西医动物模型的研究进展.pdfVIP

观察肠愈宁治疗溃疡性结肠炎前后肠炎症 活动指数评分 谢晶日Ⅲ 刘朝霞Ⅲ许明月Ⅲ (1黑龙江中医药大学第一附属医院哈尔滨150040；2黑龙江中医药大学哈尔滨150040) 【摘要l目的：观察肠愈宁对活动期溃疡性结肠炎患者疗前与疗后肠炎症活动指数评分的影响。方法： 活动期溃疡性结肠炎患者90例，随机分为中药组、西药组及中药+西药组三组，分别予以口服肠愈宁颗粒， 美沙拉嗪及肠愈宁颗粒和关沙拉嗪同时服用，疗前肠炎症活动指数(DAD评分，分别服用药物治疗8周后对 患者再次进行肠炎症活动指数(DAD评分。结果：经药物治疗后通过肠炎症活动指数(DAD评分表明中药+ 西药组治疗效果明显好于中药组，中药组治疗效果明显好于西药组。 【关键词】溃疡性结肠炎；肠愈宁；肠炎症活动指数 溃疡性结肠炎中西医动物模型研究进展 徐阳1综述唐艳萍2审校 l摘要l溃疡性结肠炎病因至今未明，其动物模型的建立是后续研究的基础，动物模型的建立方法大 致可分为免疫法、化学法、复合法、基因模型以及中医模型五大种类。本文对以上五种动物模型的造模机 理、建模方法及优劣逐一介绍，为在临床前研究中，选择一种稳定性强、重复，}生好，操作简单并且与临床 症状相似度高的动物模型提供了新的思路。 【关键词】溃疡性结肠炎动物模型 溃疡性结肠炎的病因至今未明，可能与感染、免疫、遗传、环境等多种因素相关。患者病情常常迁延 不愈，且极容易复发，因此对溃疡性结肠炎的深入研究非常重要。溃疡性结肠炎的发病机制、疾病发展规 律以及相关治疗药物的研究与开发，都以动物模型为基础，选择建立操作简单、临床相似度高、稳定的动 物模型对后续的实验研究至关重要。溃疡性结肠炎的实验动物模型建立方法有很多种，大致可分为免疫法、 化学法、复合法、基因模型以及中医模型五大种类。这些动物模型的建立方法各有优劣，本文对溃疡性结 肠炎动物模型逐一介绍，并对其优缺点进行评价，除此之外还介绍我们自己的动物模型经验及改良方法。 免疫法 免疫法建立溃疡性结肠炎模型的原理都是利用同种或异种的异体组织致敏，但在造模方法上，抗原来 源和模型处理各不相同，具体方法主要包括：结肠粘膜组织致敏模型、胎鼠结肠种植模型、大鼠结肠细菌 菌株模型。免疫法建立溃疡性结肠炎模型，症状相对较轻，且多为慢性炎症，故而所需要的实验周期较长， 一 但与人溃疡性结肠炎的临床症状比较相似，对于抗溃疡性结肠炎的新药筛选，有一定意义u。 1．1结肠粘膜组织致敏模型 可选用同种异体或异种异体，即利用其他大鼠或者其他动物的结肠黏膜组织所制成的匀浆，冷冻24h， 于第一天、第十天，在大鼠足垫内注射上清液0．1-0．3ml，第十七天，大鼠背部注射上清液0．卜0．3ml，第 不加佐剂)，腹腔注射五天后，大鼠可产生类似临床溃疡性结肠炎症状u。 本方法的优点在于稳定性好、临床相似度高，但实验周期过长，需要一定实验设备和实验技术支持。 1．2胎鼠结肠种植模型 受孕14一16天的孕鼠，处死后取胎鼠结肠3—4cm，以胎鼠结肠为抗原，无菌手术移植至同系的成年鼠肾 包膜下，术后正常饲养7天，可产生典型的细胞免疫反应，也就是宿主的抗移植反应，解剖结肠可见炎性 反应，二十日后可见典型溃疡性结肠炎形成u。 本方法可以模拟临床上溃疡性结肠炎的慢性炎症反应病程u，在模型建立过程中，自身抗体所起到的 重要作用，可以帮助分析溃疡性结肠炎病因中免疫因素所起到的作用。但是该模型需要严格的无菌操作， 技术难度高，成功率低，造模周期长。 1．3大鼠结肠细菌菌株模型 大肠杆菌为正常肠道菌群，将其作为抗原，诱导大鼠产生免疫反应。可取健康大鼠结肠内容物，37 摄氏度24t]、时细菌培养。取典型细菌扩增，鉴定确定为大肠杆菌后，利用福尔马林杀死细菌，并用生理盐 水冲洗2—3次，制备混悬液。首次大鼠足垫内注射混悬液0．2ml，第十天腹部皮下注射0．4ml，第十七天背 部皮下注射0．6ml，第二十四天腹腔注射1．2ml。三周后大鼠可出现黏液便、血便、病理组织学改变等，类 似临床溃疡性结肠炎的变化，并逐渐加重，一月后即可出现典型溃疡性结肠炎症状，同时还有循环免疫复 合物的增加以及细胞免疫功能低下等现象的发生u。 本方法抗原较易获得、实验成本低，同时也佐证发病机制假说中肠道正常菌群失调诱发溃疡性结 肠炎的肯能性，是较好的病因