丹参作用于水通道蛋白AQP4的活性成分虚拟筛选.pdfVIP

2015年 2月 中 成 药 February2015 第37卷 第2期 ChineseTraditionalPatentMedicine Vo1．37 No．2 丹参作用于水通道蛋 白AQP4的活性成分虚拟筛选 陈少军h， 任纪龙 (1．浙江医药高等专科学校中药系，浙江 宁波 315000；2．浙江大学基础医学院生理系神经生理教研室， 浙江 杭州 310000) 摘要：目的 采用虚拟筛选技术对丹参作用于AQP4成分进行筛选。方法 选用台湾中医药资料库所收集的丹参化学 成分为配体，选取AQP4作为受体 ，Iscreen在线服务器作为虚拟筛选工具。结果 在 150个丹参成分中，3一(3，4-di— hydroxypheny1)lactamide、Protocatechuicacid、Danshensu匹配打分较高。结论 丹参中的3一(3，4-dihydroxyphel1y1)lac— tamide、Protocatechuicacid、Danshensu可能是作用于AQP4的活性成分。 关键词：丹参；水通道蛋白；虚拟筛选 中图分类号：R284 文献标志码 ：B 文章编号 ：1001—1528(2015)02-0438-04 doi：10．3969／j．issn．1001—1528．2015．02．049 丹参为唇形科植物丹参Sa~iamihiorrhizaBunge的干燥 过20000多种的化学成分。该数据库还提供中药小分子活 根及根茎 ，具有活血调经、祛瘀止疼、凉血消痈、除烦安 性成分虚拟筛选、分子对接和分子动力学模拟 ，被誉为 神的功效。现代药理研究表明，丹参具有保护血管内皮细 是弥补中药与西药分歧的桥梁 。 胞、抗动脉粥样硬化、改善微循环、保护心肌、抑制和解 台湾中医药资料库逐渐得到推广和应用，目前文献报道 除血小板聚集、抑制胶原纤维的产生和促进纤维蛋白的降 从数据库中38877个中药化学分子筛选吕sodium (+)一iso— 解、抗脂质过氧化和清除自由基等作用…。临床上丹参主 laricireinol-2 alpha—sulfate、 sodium 3，4-dihydroxy一5一methoxy— 要用于治疗心脑血管疾病，是 目前活血化瘀药中使用最广 benzoicacidmethyester-4一sulfate作为 H1药物作用的靶分 泛的一味中药。 子 J。并筛选 出 2-O．caffeoyltartaricacid，Emitine，Ros— 中医认为，气血津液生理上 同源互化 ，相互制约，病 maricine和2-O-feruloyltartaricacid可能是潜在的EGFR抑 理上相互为害，一损俱损。丹参同样也会对水液具有一定 制剂 。 的调节作用。水通道蛋白 (aquaporin，AQPs)是一类特异 丹参作用于AQP4活性成分虚拟筛：迭和分子对接工具 性跨膜转运水的蛋 白，它的正常表达可能是运化水湿、津 采用台湾中医药资料库提供 Iscreen在线服务器 。 液输布的分子生物学基础 。 丹参活性成分由台湾中医药资料库提供 ，包括有脂溶 因此，作为活血化瘀代表性药物 ，丹参有可能作用于 性成分如丹参新酮、二氢丹参酮 I、二氢异丹参酮 I、去 AQPs蛋白，如采用传统药理学方法费事费力。本实验利用 氢丹参新酮，水溶性成分丹参素、丹参酸B等。数据库中 计算机手段探讨丹参作用于 AQP4的活性成分虚拟筛选 ， 丹参一共收集了 150个化学成分可用于下一步活性筛选。 并对其靶标相互作用进行模拟研究。 该数据库的化合物均通过 Lipinski’S类药五原则，化合物 1 方法与材料 3D结构均采用 NM2力场优化 J。 1．1 人工文