MiTF家族相关性肾癌的研究进展.pdfVIP

中华腔镜泌尿外科杂志 (电子版)2014年 12月第 8卷第 6期 ChinJEndourol(ElectronicEdition)，December2014．Vo1．8．No．6 · 专 家 论 坛 · MiTF家族相关性肾癌的研究进展 甘卫东 曹翔 郭宏骞 MiTF家族相关性 肾癌包括 Xpl1．2易位 ／TFE3 肾细胞癌和 t(6；l1)(p21；q12)／TFEB基 因融合相 基 因融合相关性 肾细胞癌和 t(6；l1)(p21；q12) 关性肾细胞癌。两种MiTF家族相关性肾癌具有相 ／TFEB基因融合相关性肾细胞癌。两者具有相似的 似的临床特点、组织形态、免疫组化和分子遗传学 临床特点、组织形态、免疫组化和分子遗传学特征， 特征，均 以染色体易位形成转录因子基因，导致转 均 以染色体易位形成转录因子基因，导致转录因子 录因子TFE3或TFEB过度表达 ，进而诱发肿瘤形成 TFE3或TFEB过度表达，进而诱发肿瘤形成为特征。 为特征。 MiTF家族相关性肾癌的分子生物学及临床特点显 一 、 Xp11．2易位 ／TFE3基因融合相关性肾细胞 著不同于其他肾细胞癌。本文结合国内外研究进 癌(简称 TFE3肾细胞癌) 展，阐述了MiTF家族相关性肾癌的发病机制、流行 1．TFE3肾细胞癌的流行病学特点及发病机制 病学特点、组织病理学特征及生物学行为。 TFE3肾细胞癌好发于儿童和青少年，总体发病 小眼畸形转录因子(microphthalmia—associated 率较低，约 占儿童肾细胞癌的1／3，45岁以下肾细 transcriptionfactor，MiTF)是一种具备基本螺 胞癌患者的15％E。女性发病率高于男性，男、女性 旋一环 ．螺旋 ．亮氨酸拉链结构的转录因子，主要参 别比约 1：4。约 10％的TFE3肾细胞癌患者既往有化 与色素细胞的发育、分化和功能调节。近来研究表 疗史，曾有学者建议将该类型肿瘤归于儿童化疗后 明转录因子 E3(TFE3)、转录因子 EB(TFEB)和转录 继发肿瘤行列[42。肿瘤 以染色体Xpl1．2易位形成 因子EC(TFEC)与MiTF结构相近，故统称为MiTF家 TFE3融合基因，高表达TFE3融合蛋 白为特点。所涉 族转录因子。该家族转录因子具有相似的DNA结合 及的融合基因至少有8种，但 目前明确位点的只有 区域，生理状态下与特异性的DNA相结合 ，调控体 5种，分别为t(X；1)(P11．2；q21)染色体易位，形成 内多种基因的表达，参与调节多项生理过程。例如： PRCC-TFE3融合基因；t(x；17)(pl1．2；q25)染色体易 TFEB参与调控血管新生、溶酶体合成以及 自噬，而 位，形成ASPL—TFE3融合基因；t(x；1)(pl1．2；p34)染 TFE3参与转化生长因子B引起的转录，在细胞生长 色体易位，形成PSF．TFE3融合基 因；inv(X)(P11； 与扩增，DNA依赖型的转录调控 以及破骨细胞、巨噬 q12)染色体易位，形成NonO—TFE3融合基因；t(x；17) 细胞的分化中起重要作用[。病理状态下，MiTF基 (P11．2；q23)染色体易位 ，形成 CLTC．TFE3融合基 因家族各成员过度表达各 自蛋 白，以改变转录调 因E53。有趣的是腺泡状软组织肉瘤(alveolarsoft 控、改变下游靶基因调控或干扰蛋 白之间相互作用 partsarcoma，ASPS)中亦检测到ASPL．TFE3融合基 的方式影响细胞增殖和分化的信号通路，从而促进 因，不 同点是 ASPS是染色体 的不平衡易位 ，而 肿瘤形成。人们将与之相关的肿瘤称为MiTF家族 ASPL．TFE3肾癌是平衡易位。TFE3肾细胞癌因独特 肿瘤