PLGA纳米粒抗肿瘤载体的研究进展.pdfVIP

山东医药2014年第54卷第 46期 · 综述 与讲座 ·、 PLGA纳米粒抗肿瘤载体的 研究进展 张淑丽 。刘文丽 ，王国成 。汤 宇 (1江苏天士力帝益药业有限公司，江苏南京210093；2南京大学化学化工学院) 关键词：聚乳酸一羟基乙酸共聚物 ，纳米粒，抗肿瘤载体 doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2014．46．038 中图分类号：R94 文献标志码：A 文章编号：1002-266X(2014)46-0095-03 化学治疗是临床治疗肿瘤的主要方式，但传统 2 PLGA纳米粒载体在抗肿瘤治疗中的应用 化疗方法在杀伤癌细胞的同时也会损害机体正常细 2．1 紫杉醇 PLGA纳米粒 紫杉醇是从红豆杉科 胞。近年，有学者将化疗药物制成纳米粒、脂质体、 红豆杉属植物中提取得到的二萜类化合物，是已发 微球，不仅可有效降低药物不 良反应发生率，还可延 现的效果最好的天然抗癌药物之一，可与B．微管蛋 长药物的半衰期。聚乳酸．羟基乙酸共聚物 (PLGA 白亚单位结合，诱导和稳定微管蛋白聚合，使微管蛋 )是一类可生物降解的高分子聚合物，生物相容性 白无法与微管组织中心相连接，导致有丝分裂异常 较好，已广泛用于微球、微囊、纳米粒、微丸、埋植剂 或停止，阻止癌细胞复制现已针对性治疗卵巢癌、乳 以及膜剂等制备中。PLGA包封药物粒径都在纳米 腺癌和结肠癌。但紫杉醇溶解性差，临床疗效差。 级，可提高肿瘤部位药物浓度，减少化疗药物的不良 目前，临床所用紫杉醇制剂是将紫杉醇溶解在聚氧 反应，延长化疗药物在体内的循环时间，改善药物的 乙烯蓖麻油和无水乙醇50：50(v／v)混合溶媒中，但 药动学性质。现将PLGA纳米粒作为抗肿瘤载体的 其静脉注射后生物不相容性高，易产生严重过敏反 研究进展综述如下。 应 J。PLGA包封紫杉醇制备成纳米粒不仅解决了 1 PLGA纳米粒及其特点 传统紫杉醇超敏反应和静脉注射后生物不相容性的 PLGA是乳酸和羟基乙酸聚合物，不同比例乳 问题，且紫杉醇体外抗肿瘤效果大大提高 j。Gelp— 酸和羟基乙酸聚合得到的PLGA性能不同。75％乳 efina等 用季铵盐和双十二烷基二甲基溴化铵制 酸和25％羟基乙酸聚合而成的PLGA在人体 内可 备PLGA紫杉醇纳米粒，并通过 口服途径转运到化 通过酯键断裂降解为乳酸和羟基乙酸，乳酸进而通 学诱导产生乳腺癌的大鼠体内，发现紫杉醇抗肿瘤 过三羧酸循环途径以水和二氧化碳形式从体 内排 效果明显增强 。Sudhir等 通过研究紫杉醇 PLGA 出，羟基乙酸则一部分以原型通过肾脏排出；另一部 纳米粒在恶性胶质细胞瘤小鼠体内的药物动力学及 分则通过三羧酸循环途径以水和二氧化碳的形式排 治疗效果，发现紫杉醇纳米粒具有 良好的靶向性。 出。该聚合物无毒、无刺激性，且生物相容性好。 针对人类恶性腺瘤细胞列 HT．29和人类小细胞肺 PLGA已于 1995年通过美 国FDA认证用于人类疾 癌细胞列NCI—H69SCLC对体外抗肿瘤活性研究发 病的治疗…。PLGA纳米粒在生物环境中可保护溶 现，PLGA纳米剂包裹紫杉醇剂型抗肿瘤活性更 解性低和稳定性差的抗癌药物，且体积小，易通过毛 好 ，。。。 细管渗透，躲避细胞 内化、增强核 内体逃逸功 2．2 姜黄素PLGA纳米粒 姜黄素是从姜科天南 能[=l3]。此外，也可通过修饰纳米粒表面使药物靶 星科植物姜黄的根茎中提取的一种二酮多酚类物 向递送到肿瘤细胞或者其它组织中L4]。PLGA纳米 质。研究