脂质体喷雾剂在给药系统研究中的应用.pdfVIP

维普资讯 山西医药杂志2006年 11月第35卷第 11期 Shanxi 』，N0 ! ! ! ： · 983 · 述 · 脂质体喷雾剂在给药系统研究中的应用 郧阳医学院附属人民医~(442000) 陈永刚 吴金虎 熊 辉 湖 北 中 医 学 院 赵利君 近年来，对于治疗许多局部和一些全身性疾病，通过吸 体。脂质体包囊药物有以下优点：①作为亲脂性药物的载 入方式给药是一种有效的途经，因此越来越受到重视。主 体；②能够持续释放药物；③防止局部的刺激性；④增加药 要有以下原因：①具有较高生物活性物质(如蛋白质和肽类 物有效性；⑤减小毒性；⑥使药物均匀地沉降在肺部-2，3J。 药物)已成功运用于呼吸系统给药 ；②肺部吸收面积 巨大 脂质体肺部给药的研究已显示沉降在外周气道的脂质体保 (约 140m2)，而且肺泡与全身循环系统紧密相连 ；③吸入 留时间延长了-4j，能够提供稳定的药物离子浓度，保证停留 法给药与动脉注射具有生物等效性 ；④避免了肝脏的首过 在呼吸道药物的活性 ，减少全身不良反应的发生。 效应以及对肾脏功能的影响。 3 脂质体给药器具研究 由于许多感染经呼吸道引起，因此抗感染药和抗生素 药物喷雾剂型提供了一种治疗疾病极好的肺部直接给 等经呼吸道给药是最佳选择。许多较高活性药物包括亮脯 药模式。在各种喷雾剂研究中，脂质体喷雾法给药已被广 利特(合成的促性腺激素释放激素类似物)、托普霉素、胰岛 泛研究55【j。脂质体喷雾剂通常以水溶液形式喷雾给药，也 素和环丙沙星等已成功运用于呼吸系统给药。更多的生物 可以干粉形式给药。利用喷雾器(即计量剂量吸入器和干 工程制备的肽类及蛋白质类活性物质通过气雾剂肺部给 粉吸入器)给药，能够递送较大容量药物，并且脂质体可以 药-1j，已经发展为一种特殊的药物给药系统，即利用脂质体 采用传统工艺制备而不需要较多的程序。喷雾剂的性质取 为载体包囊活性成分如抗菌药及抗癌药等。在许多已成功 决于许多因素-6J，诸如喷雾器的设计、操作条件、局部环境 研究中，这种方法在很大程度上能够改变药代动力学特点， 及气雾剂的产率等。对于产生脂质体的喷雾器主要检测其 延长药物体内作用时间。当前脂质体的研究主要集中在三 喷雾气溶胶颗粒大小或液滴的相对尺寸，以及空气压力。 个领域：模拟膜的研究；药物的可控释放和在体内的靶向给 然而，使用压缩气体从水溶液或混悬液中产生气溶胶， 药研究；在体外培养中将基因和其他物质向细胞内的传递 由于发生在喷雾器内部的剪切力和液体的循环可能破坏有 研究。 些脂质体的结构。已有人研究了不同喷雾器对药物脂质体 1 脂质体喷雾粒子大小对肺部沉积量的影响 的影响-7j。发现选择合适的喷雾器能够减小脂质体的破 药物肺部给药，一般认为，肺内沉积量是反映药物能否 坏，避免药物包囊的破裂，或是将脂质体制备成千粉吸入剂 发挥药效的重要指标。而进入呼吸道的药物颗粒大小及形 形式。然而，脂质体在干燥过程 中不稳定，加入适宜的糖 状则是影响肺内沉积量的重要因素。直径1--5tan的颗粒 (如葡萄糖等)可以起保护作用8。 易到达呼吸道深部 ，0．5tan的微粒会随气流被呼出体 在各种气雾剂给药模式中，干粉吸入器使用灵活、携带 外，8tan的颗粒只能沉积于呼吸道。这就要求气雾剂喷 方便和患者易于接受。基于以上优点，脂质体包囊生物活 出的颗粒有适当的粒径范围，以便有效地到达作用部位。 性物质，以干粉形式经气雾剂给药的研究在最近几年已取