丙二腈和氰乙酸酯参3脱氢莽草酸甲酯缩合芳构化环合串联反应优秀参考文档.pdfVIP

Vo1．36 高等 学校 化 学 学报 No．2 2015年 2月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSm ES 267～273 doi：10．7503／eje 丙二腈及氰 乙酸酯参与的3．脱氢 莽草酸 甲酯缩合-芳构化． 环合串联反应 王德建 ，张恩生 ，徐田龙 ，李 军 ，黄桐垄 ，邹 永 ’ (1．中国科学院广州化学研究所 ，广州 510650；2．中山大学药学院，广州 510006； 3．浙江大学医学院附属第二医院，杭州313000； 4．中国科学院大学，北京 100049) 摘要 3-脱氢莽草酸甲酯与丙二腈、氰乙酸乙酯及氰乙酸甲酯等活性亚甲基化合物在一定条件下发生缩合、 芳构化及环合反应 ，可方便地构建c—c键并得到多取代的2．氨基苯并呋喃类化合物 (3a一3e，4a和4b)，其 中化合物3a中的氰基和甲氧羰基可分别进行选择性水解．该方法具有原料易得、条件温和、操作简单及收 率高等优点，为可再生生物质资源莽草酸的多样化转化和利用提供了新思路． 关键词 3一脱氢莽草酸甲酯；活性亚甲基化合物；2-氨基苯并呋喃；可再生生物质 中图分类号 0626 文献标志码 A 莽草酸(Shikimicacid，1)为我国特色可再生资源，主要存在于八角树中，它在成熟的八角果实中 的含量高达 12％_l2J．莽草酸作为合成抗流感药物达菲的关键原料已获得重要应用，而在其它方面的 转化和应用还有待研究和拓展．前期，本研究组 以莽草酸为起始原料，先经酯化得到莽草酸 甲酯， 再经2一碘酰基苯甲酸(IBX)氧化脱氢得到3．脱氢莽草酸甲酯 (3-MDHS，2)．研究证明，3-MDHS是具有 重要意义和 良好转化潜力的新型平台化合物，它含有2个手性羟基取代的环己烯酮结构单元，可经芳 构化制备原儿茶酸、没食子酸、香草醛、儿茶酚和己二酸等一系列重要的精细化学品 I5；最近，本研 究组 。。报道了伯胺参与的3-MDHS的C—N键形成及芳构化反应，实现了二芳基胺、芳基烷基胺及 Ⅳ-芳基氨基酸酯类多种芳香胺类化合物的简便制备，初步建立了一种高效、新颖的c—N键形成方法 学．基于上述研究，我们推测活性亚甲基化合物可能与3-MDHS反应形成c—c键，并进一步发生后续 串联反应，从而方便地得到结构新颖的化合物． 苯并呋喃是一类重要的结构母核，广泛存在于天然产物或重要生物活性分子中(结构见图1)，研 究证实，从花椒属植物提取的Ailanthoidol(化合物A)具有抗病毒、抗真菌及抗氧化等活性 ¨¨，而合成 的ABT-239(化合物B)是一类 H受体激动剂，具有抗老年痴呆症活性 ，化合物 c则具有抗癌活性， 可作为CYP2C19抑制剂 ．此外，含有苯并呋喃结构的化合物还具有 良好的抗HIV活性 、抗肿瘤 活性 ¨、抗抑郁活性_l、抗神经失常活性_1’及其它方面的活性[18,19]．目前，苯并呋喃类衍生物的合 成方法主要有钯催化苯酚与2一氯芳基炔烃的偶联环合反应 J，铜 (I)催化乙炔类化合物的偶联反 应 ¨2，钯催化烯醇化物与邻溴苯酚反应_2，三氟甲基磺酸锌催化丙炔醇与苯酚类化合物在甲苯中的 环合反应 以及三乙胺催化的1，3．二羰基化合物与 1．芳基．2一硝基烯烃反应 等．这些方法均存在催 化剂价格昂贵、反应试剂环境污染严重及收率低等问题．采用可再生资源制备各种精细化学品，减少 收稿 日期：2014-07—14．网络出版El期：2015-01-06． 基金项 目：国家 自然科学基金 (批准号81301890)、广东省 自然科学基金 (批准号：$2013010014278)、广东省新药设计 与评价重点实验室基金 (批准号：2011A060901014)、广州市科技计划项 目(批准号 ：2014J4100224)、浙江省 自然科学基金 (批准号： LY13H160010)和浙江省中医药优秀青年人才基金(批