人血清白蛋白纯化技术研究进展.pdfVIP

卷 期 生 物 工 程 学 报 ! # ’( ) ! *’ )# 年 月 $%%$ !! !#$%% ’()*$+, (- .#(/%0$(,(12 *’+,-.,/ $%%$ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 人血清白蛋白纯化技术研究进展 路秀玲 苏志国 （中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室，北京 !%%%% ） 摘 要 本文综述了国内外关于血浆人血清白蛋白（ ）和基因重组人血清白蛋白（ ）分离纯化的进展和发 CDEF /DEF 展趋势。以冷乙醇沉淀为主的CDEF 分离方法仍是目前多数工业采用的工艺，但近年来发展的离子交换色谱、凝胶 过滤色谱、亲和色谱等多种色谱分离技术具有自动化程度高、生产周期短、更符合GHI 等特点，正在逐步取代传统 的冷乙醇沉淀法。当前用基因工程技术表达的人血清白蛋白对分离纯化提出了新的挑战。为获得高纯度、安全、 稳定的产品，各种色谱分离技术得到更多的应用，其中扩张床离子交换色谱可以省去离心、过滤等传统固液分离操 作。尽管/DEF 的纯化技术已有一定的发展，但纯化过程仍需进一步优化以提高产品纯度及收率。 关键词 人血清白蛋白，纯化，重组人血清白蛋白，色谱 中图分类号 文献标识码 文章编号 （ ） J! K !%%%03%#! $%%$ %#0%2#!0%# 人血清白蛋白（ ， ）是迄今为止 白的方法：利用乙醇的低介电常数性质以及蛋白质在一定温 D-7B =,/- 7(.-:B DEF 产量最大、用量最大的蛋白质药物。在人体内，血清白蛋白 度、 、离子强度及浓度条件下在不同浓度乙醇中溶解度不 CD 具有维持血液渗透压和携带血液中多种配基（包括脂肪酸、 同分离血浆蛋白质，可以生产出多种血浆医用蛋白，成为著 氨基酸、类固醇、金属离子及药物）与组织进行交换等生理功 名的K’@B 乙醇沉淀法。!N2! 年 *,O-7B 等人对此方法进行 能，临床用于手术输血和危重病人补液，治疗创伤休克、发 了改进，将血浆在$ P 1 Q进行沉淀分离，可在同一过程中得 烧、水肿、低白蛋白血症和红细胞过多症等，而且能增强人体 到更多产物如血液第八因子、血纤维蛋白原等，成为目前广 ［］ 抵抗能力，是重要的临床药物! 。目前， 的市场需求量 泛使用的冷乙醇沉淀法。其它沉淀方法如：硫酸铵、利凡诺、 DEF 很大，国际市场年需求量达 #%% 吨，我国需求量也已达 2% 辛酸盐沉淀法，也都获得应用。我国早期使用硫酸铵盐析法 吨，并将随着农村生活水平和医疗条件的改善不断增加。 生产DEF，但由于硫酸铵腐蚀性强，生产过程繁琐，所以后来 临床使用量大，每针剂量通常达 ，而大多数蛋白 也采用冷乙醇沉淀法。冷乙醇沉淀法过程相对简单（尽管设 DEF !% 质药物如细胞因子、激素的剂量仅为 或 级，因此相对 备可能较为复杂），生产白蛋白产量较高；乙醇具有杀菌能 ! B 其它蛋白