基于miRNA研究中医药治疗HIV%2fAIDS的作用机制探讨.pdfVIP

基于miRNA研究中医药治疗HIW触DS的作用机制探讨 李艳萍10·2温敏2张娅2赵远2邓家刚1’ (1、广西医科大学广西南宁530021 2、云南省中医中药研究院云南昆明650223) 摘要：研究表明，HIV／AIDS疾病进程与miRNA表达变化有相关性，而中药或中药复方对 miRNA表达具有调节作用。本文探讨了从调控与宿主免疫相关的miRNA表达角度研究纯 中药或中西医药合用治疗艾滋病作用机制的理论基础及可行性，为中医药治疗艾滋病的作用 机制研究提供思路。 immunm 艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合征(acquireddeficiency immunodeficiencvvirus， syndrome，AIDS)，该病由感染人免疫缺陷病毒(human HⅣ)而引起，导致被感染者免疫功能的部分或完全丧失，CD4细胞数量减少， 功能降低，继而发生多系统、多器官、多病原体的复合感染(机会性感染)和肿 瘤等，临床表现形式多种多样。 作为一种新发的传染病，目前艾滋病还不能治愈，但无论是西药还是中药， 都积极的应用于艾滋病的防治过程中，以期获得治疗效果。艾滋病治疗的最终目 的是抗病毒和免疫重建并行，西药(HAART即高效联合抗逆转录病毒治疗)的优 势是抗病毒，中医药的优势是调节免疫，理论和实践均证明：中西医结合治疗艾 滋病在恢复免疫重建，改善症状体征，提高生存质量等方面均有明显疗效。由于 ActiveAntiretroviral HAART即高效联合抗逆转录病毒治疗(Highly Therapy， HAART)有明确的治疗靶点和机理，能有效抑制艾滋病病毒在人体内的复制， 故目前单纯中药或中西医药合用治疗艾滋病临床基础研究大多是探讨中药介入 HAART后对免疫功能的影响，并且主要从“细胞水平”探讨中西医药合用治疗艾 10作者简介：李艳萍，1981年生，女，汉族，博士研究生，主管中药师，在职攻读广西医科大学药 理学博士学位，同期供职于云南省中医中药研究院，工作以来一直从事中药抗HIV／AIDS，中药临床评价研究 TEL：0871 ·邓家刚：广西医科大学博士生导师。 资助项目：国家自然科学基金项云南省应用基础研究计划项目2011FZ228 滋病的作用机制，即对HIV感染密切相关的免疫细胞数量及功能的干预作用， 如CD4+，淋巴细胞亚群，树突状细胞，NK细胞，白细胞等，临床疗效评价指 标也主要围绕免疫细胞的数量及功能。而从“基因水平’L即调控与宿主免疫相 关的基因表达如miRNA,信使RNA,RNA干扰等角度探索纯中药或中西医药合用 治疗艾滋病作用机制的研究未见报道。 纯中药及中西医药合用治疗艾滋病宏观的临床治疗效果及对CD4+与NK细 胞等细胞水平的作用为中西医药合用治疗艾滋病提供了临床依据【14】，中医药对 病毒基因蛋白表达也有一定的影响作用【51，为从基因水平研究作用机制提供了基 础。那么，纯中药或中西医药合用是通过怎样的作用机制令艾滋病患者恢复免疫 重建昵?是否与对宿主免疫miRNA的干预作用有关呢?或许我们还可以在 miRNA分子水平发现新的靶点。 1、miRNAs与HIV／舢DS疾病进程相关性的研究进展为开展此研究提供了 可行的理论基础。 在转录后水平对基因表达调控有重要影响，近年的实验证据表明，病毒与宿主在 miRNA水平存在复杂多面的相互作用，宿主细胞miRNA似乎可以看作是抗病 毒免疫反应的一个新的分支，与细胞自我保护，抵抗病毒入侵密切相关。人类基 因组能编码数量众多的miRNA，它们在调控自身基因表达的同时，也会对入侵 的病毒产生影响： 一方面，宿主miRNA会服务子先天抗病毒反应，有研究显示：单核细胞和巨 噬细胞都是HIV一1入侵的主要靶细胞，但外周血单核细胞 (peripheral bloodmononuclear cells，PB