诱导性多能干细胞的研究进展和前景展望.pdfVIP

影响[J]．辽宁中医杂志，2012，39(4)：636．638． [23]简月奎，罗阳，田晓滨，等．改良法制备异种脱蛋白骨体内 [收稿日期]2012—12·01[修回日期]2013—03—26 植入修复骨缺损的免疫学分析[J]．中国组织工程研究与 编辑／李阳利 临床康复，2010，14(42)：7802．7806． 诱导性多能干细胞的研究进展和前景展望 Research and ofinduced stemcells application progress orospect pluripotent 张又文寸湘竹张可夫综述，解文博审校 0041) (四川大学华西口腔医学院口腔疾病研究国家重点实验室 四川成都61 组织工程是应用工程学及生命科学原理和方 法，实现组织保存、修复、功能维持和提高作用的生 物学替代物的科学，目的是实现组织器官的功能修 新生儿包皮成纤维母细胞成功重编程为iPSC。随 复。干细胞不仅可用于再生医学、组织工程，还可应 后，多种来源体细胞都被重编程为iPSC。 用于生物生长发育机制的研究、药物筛选、基因治 疗等领域。因核移植技术以及提取胚胎干细胞面临 2 iPs细胞制备技术的优化 着材料不易获取、免疫排斥和伦理学争议，其研究 2．1转录因子的选择：选择转录的除了由其本身的 发展受限。诱导性多能干细胞(induced全能性决定外，还可根据加入的小分子化合物和体 stem cells，iPSC)是将影响全能性细胞内源性转录因子表达水平等多方面综合考虑 Pluripotent 的外源转录因子基因导入分化的体细胞诱导其重 进行优化。Kim等畸1发现Oct4是必需的，外源Sox2、 stem 编程成为类似于胚胎干细胞(Embryonic eells，ESC)的多能干细胞。iPSC制备技术不需要胚作用是提高诱导效率。增加转录因子使用个数，如： 胎和卵母细胞，克服了以上限制，应用前景广阔。 Klf4)可显著提高重编程效率∞]，然而转录因子作为 1 诱导性多能干细胞的产生 外源基因对iPSC的安全也构成了威胁。小分子化 2006年，Takahashi等[13将24种与全能性相关合物可替代某些转录因子并提高重编程效率，其机 的转录因子排列组合，利用逆转录病毒载体导入小 制可能是小分子化合物诱导内源性转录因子的表 鼠成纤维细胞，并通过Fbxl5报告基因(细胞多能达，因此有利于安全性的提高。Huangfu等臼1在对组 性标志分子)筛选，确定了4种转录因子Oct4，蛋白脱乙酰基酶抑制剂一丙戊酸(VPA)的一系列研 Sox2，c—Myc和Klf4可将成纤维细胞重编程为 iPSC，其在细胞形态、基因和蛋白表达、生长特性、 的体细胞成功诱导为iPSC。对于小分子化合物的研 究加深了对重编程的信号通路和分子机制的研究， 标志物等方面与小鼠ESC十分相似。这些iPSC能 形成畸胎瘤和嵌合体小鼠胚胎，但是不能形成成活 使我们能更好地理解体细胞重编程机制。研究己发 现有效的小分子化合物还有VitC、PD0325901、 嵌合体小鼠并参与到生殖遗传。后来，Okita等[21改 CHIR99021、P53 选Nanog进行筛选建立的iPS细胞系相比Fbxl5 产生效率。 筛选得到的iPSC在基因表达