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黄连素降血糖的研究进展 程皓 (北京宣武中医医院老年病科，北京 100050) (关键词】黄连素；糖尿病 [中图分类号]麟．6；IO,82．71[文献标识码]A[文章编号】1005-9202(2011 黄连素又称小檗碱(Ber)，主要存在于毛茛科植物黄连、黄低，同时脂肪细胞面积减少，可使胞膜胰岛素受体密度提高。 柏、三棵针中，属异喹啉生物碱…，临床常制成盐酸黄连素应 殷峻…’等认为Ber通过降低大鼠血清游离脂肪酸和甘油三酯 用，具有较强的抗菌作用。在临床上常用其治疗菌痢、胃肠炎 来增强机体的胰岛素敏感性。Ber可以通过抑制脂肪细胞瘦素 等疾病。随着近年研究的深入还发现了Ber的其他作用：①发 的分泌，抑制瘦素及抵抗素mRNA的表达而达到改善胰岛素抵 现与钙剂联合治疗病态窦房结综合征有一定疗效旺’。②临床 抗的作用¨“。刘栩晗¨川等证实Ber降低2型糖尿病血糖的作 报道Ber对高血压病人收缩压与舒张压均有显著降低作用¨3。 用机制可能与提高肝脏GcK ③抗心衰作用，通过促进心肌细胞ca2+内流及扩张血管而发挥 mRNA的表达有关。 作用。④对血清总胆固醇及甘油三酯均有降低作用¨】。⑤增 I．4 强非特异免疫反应，因其具有氮二角的化学结构，所以在抗肿 酶的活性¨“。Ber通过抑制小肠上皮细胞上蔗糖酶、麦芽糖酶 瘤方面也显示了很好的活性。近十年来研究发现Ber不仅具 等二糖酶活力，减少葡萄糖吸收，降低餐后高血糖，被证实是一 有降压、降脂、抗氧化等作用，而且本身还是较强的醛糖还原酶 种新型Ot-糖苷酶抑制剂。此外肠道菌群发酵会产生腹痛、腹泻 抑制剂。在治疗糖尿病，特别是2型糖尿病及其并发症上，效 等副作用；而Ber自身具有杀菌抑菌作用，有效地避免了这种 果明显，具有广泛的应用前景。本文就Ber降糖药理作用研究 副作用的发生¨“。 及临床应用进展做一综述。 1．5 增加脂肪细胞的葡萄转运和葡萄糖消耗量葡萄糖转运 是糖酵解、脂质合成和糖原合成的限速步骤，葡萄糖转运蛋白 1降血糖机制动物实验研究 1．1 黄连素对葡萄糖代谢的影响 Ber可以抑制以丙氨酸为 到，Ber可以促进脂肪细胞的葡萄糖的转运和消耗，其能单独增 底物的糖异生作用，且Ber的降血糖程度与血中乳酸水平呈现 加脂肪细胞葡萄糖的消耗量但远不如胰岛素迅速Ⅲ】。最近研 良好的相关性。提示Ber可能是通过抑制肝脏的糖异生和 (或)促进外周组织的葡萄糖酵解而产生降血糖作用。王琦”’ 等研究发现，中药单体成分大黄素、Ber通过增加培养液中葡萄 的降糖作用可能与GLUT4以外的转运体有关心11。 糖的消耗、增加细胞内糖原含量以及上调HepG2细胞上瘦素受 1．6 抗高血糖作用Ber具有抗高血糖的作用，其机制是抑制 体mRNA的表达水平来预防IR的发生，从而为临床上预防非 人类蛋白酪氨酸磷酸酶lB(h-PTP1B)的活性。研究发现带有 酒精性脂肪性肝病(NAFLD)提供理论依据。 正电荷的Ber中的氮原子可以与h-PrP1B带负电荷的ASP48 1．2对胰岛B细胞的影响Ber对胰岛p细胞的修复具有促 结合，竞争性抑制其表达(Ki=91．3nmoL／L)嘤】。 进作用。闫秀敏油]、唐玲光¨’等认为，Ber可抑制糖原异生，促 进外周组织的葡萄糖酵解，具有抗升糖激素的作用，促进胰岛 2 Ber降糖的临床应用 B细胞再生和功能的恢复，提高抗病力等。陈广哺’等观察证实 2．1单味Ber治疗糖尿病观察结果表明