雌、孕激素受体在非小细胞肺癌中的研究进展.pdfVIP

· 194 · 肿瘤预防与治疗 2014年第27卷第4期 ·综述与讲座 · 雌、孕激素受体在非小细胞肺癌 中的研究进展 曾晓梅 综述；侯 梅2△ 审校 (1．成都市肿瘤医院肿瘤内科，成都610041；2．四川大学华西医院肿瘤中心，成都610041) [摘要] 近年来女性肺癌的发病率及死亡率逐年上升，且大量的流行病学研究发现不同性别的肺癌在病理类 型、预后等许多方面存在着差异。因而人们对性激素在肺癌进程中的作用开展了大量研究。越来越多的证据表明 雌激素在对肺癌有促进作用，雌、孕激素受体在非小细胞肺癌细胞中广泛表达 ，并与肿瘤的预后存在着一定联系。 然而雌、孕激素促进肺癌生长的机制尚不清楚，雌、孕激素受体表达对非小细胞肺癌预后的预测价值还未达成共 识。针对雌激素受体通路的多种靶向治疗已逐渐得到重视，并将可能成为非小细胞肺癌综合治疗的组成部分。 [关键词] 雌激素；雌激素受体 ；孕激素受体；非小细胞肺癌 [中图分类号]R734．2；R730．231 [文献标志码]A doi：10．3969／j．issn．1674-0904．2014．04．008 肺癌 目前 已经成为恶性肿瘤 的第一位死亡原 关_33_。在肺癌组织中也发现了孕激素合成酶，肿瘤 因。近几年大量研究发现，肺癌在流行病学、病理类 中孕激素浓度也高于正常肺组织l4l，有体外实验证 型、临床特征等方面显示出性别的差异性。非吸烟 实孕激素能够促进肺癌细胞株的血管内皮生长因子 女性肺癌发病率不断上升，女性肺癌中腺癌 占主要， (Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)产生[ 。 而男性肺癌常见的病理类型为鳞癌…1。越来越多 雌、孕激素在肺癌 中的发生发展 中起着协 同促进 的研究也证实：雌激素能够促进肺癌的生长，并且发 作用 。 现雌激素受体在肺癌组织中表达水平升高。因此针 大多数研究也证实了激素替代疗法 (Hormone 对雌激素受体信号通路的靶向治疗可能成为新的治 replacementtherapy，HRT)能增加女性肺癌 的发病 疗手段。而孕激素及其受体在肺癌的发生发展中的 率，是绝经期女性肺癌患者预后不佳的影响因素之 作用，及其与雌激素受体的相关程度 尚不明确。 一 。 WHI(Women’SHealthInitiative)试验 j，给予 16608例绝经女性 口服雌一孕激素或者安慰剂，结 1 雌、孕激素与肺癌 果发现激素替代治疗组肺癌死亡人数明显高于对照 近期流行病学研究结果显示在同等吸烟水平 组。Slatore等 认为雌 一孕激素使女性发生肺癌 下，女性患肺癌的风险更大。非吸烟女性的肺癌发 的风险以时间依赖方式增加，使用 10年及以上的时 病率也高于非吸烟男性。Albain等l2J观察到未绝 间，这种风险将增加 50％。然而有少数学者得到相 经女性较老年绝经者临床分期更晚、分化程度更低， 反的结论l 9l。造成上述差异可能与各研究间给 60岁以上的女性患者生存时间明显长于男性及年 予的HRT方式不同(包括激素种类：单种或者雌一 轻女性，而研究中男性患者的生存时间似乎与年龄 孕激素、激素的用量、使用持续时间等)、调整吸烟 无关。这些差异提示女性体 内较高的雌、孕激素水 等影响因子方法不一致有关系；也有可能是正常肺 平可能与肺癌发生及预后有关。日本学者发现人体 上皮细胞细胞分化和增殖之间平衡受到了影响，通 内肺癌组织雌二醇水平明显高于正常肺组织，且雌 过负反馈调节，外源激素的使用导致了局部肺组织 激素受体仅(Estrogenreceptor ，ERa)或者雌