与氟喹诺酮类抗菌药治疗相关的风险.pdfVIP

250 World NotesonAntibiotics，2014，Vo1．35，No．6 · 临床报道 · 与氟喹诺酮类抗菌药治疗相关的风险 张俊 ，李林虎z编写 刘明亮 审校 (1浙江司太立制药股份有限公司，仙居 317300； 2中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所，北京 100050) 摘 要：氟喹诺酮是 目前仅次于头孢菌素的第二大抗感染药物，广泛用于临床治疗 由细菌感染引起的各系统疾病。尽管这 类药物具有 良好的安全性和耐受性，其不 良反应大多为轻到中度且具有 自限性，但某些罕见而严重的不 良反应已引起业界的广 泛关切。临床医师在选择使用氟喹诺酮时务必谨慎，对其益处和潜在的风险进行综合权衡，以尽量避免出现严重不 良事件。本 文主要根据近年来有关环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星(三种最常用品种)的最新研究资料，对与氟喹诺酮类抗菌药治疗相关 的各种风险进行较全面的综述，供临床医师参考。 关键词：氟喹诺酮；抗菌药；风险 中图分类号：R978．1+9 文献标识码：A 文章编号：1001．8751(2014)06．0250—05 喹诺酮 (尤其是氟喹诺酮)由于其 良好 的抗菌作 艰难梭菌相关性腹泻是抗生素疗法 的主要风险 用及药动学性质 ，目前 已发展成为临床广泛使用的 之一。除服用抗生素和接触产毒素艰难梭菌株外， 广谱、高效、低毒的一线抗感染药物，主要用于治 宿主因素(如高龄)对这种厌氧菌感染性腹泻(其程度从 疗 由细菌感染引起的胃肠道、泌尿道和呼吸道等系 轻度腹泻到危及生命的伪膜性肠炎不等)也具有重要 统疾病 。然而，在氟喹诺酮的发展史上，若干极具 影响。艰难梭菌强毒株 已成为院内感染的重要危险 前景的品种在上市后不久因出现罕见且严重的不 良 因素 。最令人印象深刻的强毒株当属北美脉冲场型1 事件而撤出市场或严格限制使用。最著名的例子包 株(NAP1)和PCR核糖体型027(~BIN／AP1／027或NAP． 括替马沙星(溶血性尿毒症综合征)、曲伐沙星(肝毒 1／027)，二者对喹诺酮高度耐药。研究发现，这些分 性)、加替沙星(低血糖)、克林沙星(光毒性)、司帕 离菌株之所以对喹诺酮耐药主要是 由于其DNA促旋 沙星(QT-间期延长，光毒性1、格帕沙星(QT-间期延 酶(拓扑异构酶II)GyrA亚基的喹诺酮耐药决定域中单 长)等 。 目前临床处方量最大的三个品种(环丙沙星 ／ 氨基酸发生了取代(苏氨酸82转变为异亮氨酸)。事实 CPFX，左氧氟沙星／LVFX，莫西沙星／MXFX)其安全 上，产毒下调基因tcdC的多态性、二元毒性基因(ctdA 性和耐受性 已经大量临床实践的检验 ，三者的不 良 ~DctdB)存在下的毒素产量增大以及可促进毒素结合的 反应事件 的发牛率非常相似 ，其程度大多为轻到中 基因tcdB的多态性等均可引起艰难梭菌的强毒性。 度 ，且表现为 自限性。另一方面 ，这些 品种也存在 Pepin等对在加拿大魁北克医院流行艰难梭菌相 某些特别的风险，故临床医师在开具氟喹诺酮处方 关性腹泻(2003年1月一2o04年6月)进行的一项队列 时，应充分权衡其收益与风险。之前 已有多篇文献 研究发现，氟喹诺酮是与其相关性最强的抗生素 。 从不同角度对与这类药物治疗相关的毒性反应进行 作者推测可能是氟喹诺酮的耐药性加速了艰难梭菌 了综述 。本文将主要基于CPFX、LVFX~tlMXFX近 NAP．1／027株的出现。另一项对加拿大医院进行的前 年来的最新研究数据，对氟喹诺酮的各种不 良反应 瞻性研究(15个月)发现，除抗生素外，高龄及使用质 进行综述如下 。 子泵抑制剂也与艰难梭菌感染密切相关。 1消化系统