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《中国骨与关节外科》2014年4月 第7卷 第2期 ChineseJournalofBoneandJointSurgeryVoi．7，No．2Apr2014 · 综述 · 文章编号：1674．1439(2014)02—0171．05 DOI．10．3969~．issn．1674-1439．2014．02—019 TBX6基因与先天性脊柱畸形的研究进展 刘嘉琦 刘森 吴南 邱贵兴 吴志宏 (中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科，北京 100730) 先天性脊柱畸形 (congenitalvertebralmalforma— 骨发育异常。脊椎动物胚胎的轴旁中胚层在发育特 tions，CVM)是一类严重影响人类健康 的疾病 ，临床 定时问由头到尾断裂成团块状细胞 团的过程称为体 上可表现为先天性脊柱侧 凸、脊柱后凸等，患者可有 节形成 (somitogenesis)，其发育过程受Wnt、FGF和 颈背痛、呼吸衰竭、活动能力下降等表现，严重时可丧 Notch等信号通路调节，体节发育时间具有种系特异 失劳动能力，给家庭和社会带来极大负担。有报道称 性，人类发生的周期在受精后8h，体节在脊索和神经 其发病率为0．5～1．O／1000个新生儿Ⅲ，但很多CVM患 管双侧 ，沿前后轴成对对称分布 。每个体节最后发 者并无临床表现而未被发现，因而真实比例可能不限 育成熟形成三层 ：生皮节、生肌节和生骨节，并在此 于此伫]。在临床上，CVM既可作为单独畸形出现，也 基础上分别衍生出真皮、骨骼肌和中轴骨，中轴骨发 可合并有肾、心、脊髓等其他脏器畸形，还有一些综合 育为椎体 。因此，在胚胎发育过程 中任何对于轴旁 征包含有CVM，常见的有：Klippe1．Feil综合征 (表现 中胚层、体节和 中轴骨发育过程 的影响都可能导致 为短颈畸形、后发际低、颈椎融合等)，Alagille综合征 CVMt。 (表现为累及肝、心、骨骼、眼睛和颜面等多器官的显 CVM 的产生是遗传与环境因素共 同作用的结 性遗传性疾病)，脊柱肋骨发育不全 (spondyrlocostal 果。早在 1973年就有实验表 明小鼠孕期暴露于苯妥 dysostosis，SCD，表现为侏儒，短躯干，多发的椎体和 英环境会增加子代CVM发生率，Giampietro等 通过 肋骨畸形)，脊柱胸廓发育不全(spondylothoracicdys． 回顾和对 比来 自多中心的228例CMV患者和268例 ~ophy，STD，表现为 SCD基础上合并有肋骨后部融 脊柱表型正常或仅有微小侧 凸患者母方的孕期暴露 合)，Goldenhar综合征(表现为眼球皮样囊肿、耳畸形 因素，发现增加CVM患病率的首位因素为母方的胰 和脊柱畸形，偶见心脏和神经系统等的发育缺陷)和 岛素依赖型糖尿病史或妊娠期糖尿病史，其次为双 VACTEFuL综合征 (表现为脊柱畸形、肛门闭锁、心脏 胞胎，此外具有统计学意义的暴露因素还包括吸烟、 畸形、食管气管瘘、肾畸形、胫骨畸形和肋骨缺陷) 饮酒、抗惊厥药物、缺氧、高温环境或人工受精等，与 等。临床上常根据Hedequist等 提出的分型，将脊柱 之前的研究结论较一致，虽然这些因素与CVM发生 发育异常导致的脊柱畸形分为椎体形成障碍(半椎 相关性的定量研究尚未报道 ，但这可能提示CVM高 体、楔形椎和蝴蝶椎)、分节不 良(椎体融合)和混合 危环境因素的预防可能成为重要的研究方 向之一7]【。 型三类 。近来 ICVAS(InternationalConsortium for CVM的遗传模式尚无定论，但 目前的研究支持 VertebralAnomaliesandScoliosis)组