Oct-4／Sox-2协同调控下游基因表达的分子机制.pdfVIP

维普资讯 生物物理学报 第二十三卷 第六期 二oo七年十二月 ACTA BIoPHYSICA S ICA VOI．23 No．6 Dec．2O07 Oct．4／Sox．2协同调控下游基因表达的分子机制 张 楠 ， 连 鹏 ， 时永香 ， 步宇翔 ， 白增亮 (1．山东大学生命科学学院，济南 250100； 2，山东大学理论化学研究所，济南 250100) 摘要 ：Oct-4属POU家族蛋白，是一类在动物早期胚胎发育过程 中起重要作用的转录因子，参与维持细胞的 全能性及未分化状态。Oct-4蛋白的主要结构特征为具有POU家族特有的保守结构域 (POU )和POU同源异型 结构域 (P0u )，这两个结构域可与DNA上特定区域形成双向结合，进而对基 因转录进行调控。Sox．2是另一 种转录因子，其HMG结构域可结合在DNA的特定序列上，并可通过与Oct-4的POUs结构域之间的蛋白质 ．蛋 白质相互作用形成P0u／ G／DNA三元复合体 以调控下游靶基 因的表达。文章就 POU家族成员Oct-4和 HMG-box家族成员Sox．2在动物早期胚胎发育中调控部分下游基因表达的分子机制进行了概述。 关键词：Oct-4；Sox．2；POU家族；HMG结构域；三元复合体 中图分类号：O7l 0 引 言 序列。同年，Schsler等8【】用原位杂交进一步研究 Oct的时空表达模式，并将 Oct．4基因定位在小鼠 当今发育生物学研究的核心内容，是如何阐明 的第 l7号染色体上，在MHC内或临近 MHC处。 发育程序调控的分子机理。生物体的发育程序是 由 随后，Oct-4基因被克隆并进行了测序和结构分析， 一 些同源异型选择基因 (homeoticselectorgene) 用核磁共振测定 了其同源结构域嗍。2005年 ， 的表达产物决定的。这些基因编码 的蛋白质都是转 Boyer等9[1利用位置分析法在基因水平上确定出人 录调节因子，具有共 同的DNA结合区，即同源异 类胚胎干细胞 (embryonicstem cell，ES)中有 型序列 (homeodomain，homeobOX，}Ⅱ))，它们构 623个 (3％)蛋白质编码基因的启动子与Oct．4直 成了HD超家族 。POU家族 的成员是一类 DNA序 接关联，1271个 (7％)蛋 白质编码基因的启动子 列特异的结合蛋 白，属HD超家族 ，其 POU结合 与 Sox．2直接相关，其中Oct．4与 Sox．2协 同参与 域是转录调节因子与DNA结合的共 同结构。POU 调控的蛋 白质编码基因为404个 (2％)。近年来， 结合域具有两个偶联存在的亚结构域，是独立的螺 关于 Oct．4蛋 白作为转录因子，与其辅转录分子 旋 ．转角 ．螺旋 (HTH)结构单位，都直接结合到 Sox．2协 同调控下游基因表达 的分子机制的研究， DNA序列上。Oct．4属于POU家族蛋 白7个亚族 受到人们的广泛关注并取得 了很大进展。 的第V亚族 ”【。HMG-box家族是一类含有 HMG结 构域的转录因子，其HMG结构域序列相对保守， 1 Oct一4／Sox一2协同调控转录的类型 能与特定的DNA序列结合。Sox．2是HMG-box家 族 10个亚族中B亚族的成员[2】，也是一类重要的 蛋白质和DNA形成的复合物结合在基因的启 转录调控因子，常作为 Oct．4的辅转录因子与其协 动子元件上进行转录调控的方式是真核生物基因表 同调控动物早期胚胎发育中一些重要基因的表达。 达调控 的重要特征之一，它能有效整合多条信号通 Oct-4转录因子是定位在核内，调控哺乳类胚胎发 育的关键分子 【，由352个氨基酸构成。早在 1989 收稿 日期：200