PLKl与肿瘤.pdfVIP

维普资讯 圭 !生 笙 鲞筮 】2期 ChineseClinicalOncolou：v．Dec．2007．Vo1．12．No．12 · 951 · · 综述与讲座 · PLK1与肿瘤 250117 济南 山东省医学科学院山东省肿瘤医院内四科 马廷行，李春华，韩淑梅 【关键词】 PLK1；细胞周期；肿瘤 中图分类号：R730．45 文献标识码：A 文章编号：1009—0460(2007)12—0951—03 恶性肿瘤共同的生物学特征是失控性生长，其主要分子 障碍 。在有丝分裂的中／后期转换时，PLK1在调节染色体 机制是细胞周期紊乱导致细胞增殖过多和凋亡过少 ，这也是 粘附素过程中，首先使APC磷酸化，APC是作为一个周期调 其预后差的主要原 因，因此对细胞周期调控机制的重大发 节相关的泛素蛋白连接酶，可以降解有丝分裂粘附素 Scclp 现，对认识肿瘤发展和演进、临床诊断与治疗有十分重要的 和Aseip等 (在纺锤体中带积聚的一些蛋白)。Sumara等 意义。现将与细胞周期调控相关的PLK1综述如下。 研究发现，在蟾蜍抽提物中去除 POLO蛋白，粘附素在染色 体上高度聚集，证实POLO蛋白可在染色体的分离中起重要 1 PLK1与细胞周期 作用。PLK1最后通过磷酸化动力蛋白样蛋 白，参与胞浆分 polo基因是在果蝇的突变监测中，可引起多种有丝分裂 离，扮演重要角色。如有丝分裂动力蛋白样蛋白 1(mitotic 的异常而得 以发现。人体内polo同源基 因称为 PLK(polo— kinase—likeprotein1，MLKP一1)，体外实验证实 PLK1可以磷 likekinase)，是类似于黑 胃果蝇体内的 polo，是啤酒酵母体 酸化 CHO1／MKLP．1，而 CHO1／MKLP一1参与 M末期胞浆分 内Cdc5的一个丝氨酸／苏氨酸激酶家族，包括 PLK1、PLK2、 离，隔膜形成。在有丝分裂后期 ，程序性的蛋白水解反应使 PLK3。目前关于PLK1的研究表明，它与有丝分裂纺锤体形 PLK1功能失活，有丝分裂将退出 。以上说明PLK1对细胞 成及染色体分离之间关系最为密切，其功能特征与果蝇中的 进入 M期及维系M期各重要事件中均起重要作用。作为激 polo最为相似，而 PLK2、PLK3，则可能在有丝分裂前期的某 酶家族中的一员，PLK1通过磷酸化下游底物而发挥作用，在 些细胞周期起重要作用，如 DNA的损伤修复等。PLK1在人 作用底物中，除了熟知的Cdc25、Cdc2／CyclinB外，尚有 cohe． 类基因谱上定位于 16pl2，mRNA长约2．2kb，eDNA最大的 sin、MKLp、Emil、BRCA2等。同时 PLl(J为细胞周期多个检 开放读码架编码的蛋 白质分子量约为 67kD，1994年 由瑞士 测点启动时一个重要分子，并通过降解细胞周期抑制蛋白 实验肿瘤研究所的Golsteyn等最先报道。 weel使细胞重新进入细胞周期。在正常情况下，DNA损伤时 PLK1在有丝分裂中扮演关键角色，与细胞有丝分裂期 会通过PLK1苏氨酸残基磷酸化而抑制 PLK1的活性 ，阻止 多个事件密切相关，如中心体复制 ，纺锤体形成，染色体分离 细胞进入分裂期(M期) 以及胞质分裂等 。PLl(J在 G 期几乎不能探及，在S期开 2 PLK1与肿瘤 始积累，在 G：及 M 期表达水平较高 ，分裂完成后急剧下 降 。目前公认，推动细胞由G 期进入 M期主要直接动力 作为细胞有丝分裂 的启动及正性推进者，PLK