中国人心脏手术中应用抑肽酶未见明显副作用(3001例冠状动脉旁路移植术中回顾性研究).pdfVIP

第十九章血液保护 中国人心脏手术中应用抑肽酶未见明显副作用 (3001例冠状动脉旁路移植术中的回顾性研究) 敖虎山，范永斌I宋永刚2李立环，郑哲，王宪擅 中国医学科学院阜外心血管病医院 1． 甘肃省酒泉地区医院麻醉科 2． 山东省胸科医院麻醉科 抑肽酶是从牛肺中提取出来的一种广谱的丝氢酸蛋白酶抑制剂，由16种氨基酸的58个残基组成， 相对分子量为6512道尔顿。抑肽酶于1960年代开始上市，最初用于急性胰腺炎的治疗。但有报道显示 抑肽酶可能对体外循环心脏手术中的心肌保护不利，而且有可能增加肾脏相关并发症的发生。逝瑚嗬关 New Journalof 以·膨手希乒砬磅弼咧j醣移争荔匕2006年初gThe England 志先后发表了有关抑肽酶应用于心脏手术的大样本临床研究的论文，提出在冠状动脉旁路移植术的患者 中使用抑肽酶可能引起严重的肾和心血管的毒性作用，引起美国食品与药品管理局(FDA)和学术界的 广泛关注。然而，以上诸多研究均在西方人群中完成。为此，我们回顾分析了3845例冠状动脉搭桥术患 者应用抑肽酶的回顾性分析，研究了抑肽酶在中国人心脏手术中应用的利与弊。 方法： 弊，并对入选患者进行了5年随访。统计方法用精确概率法，计算95％比之比，和p0．05表示有显著 意义，p0．01为非常显著意义。 结果： 显著高于抑肽酶组外，其它术前的一般状态在两组中未见显著差异。围术期和5年随访结果显示：ICU 治疗时间，低心排综合症，心跳骤停，肾功能衰竭的发生率，脑血栓，昏迷，脑病，’复合并发症的发生 率均没有显著差异，两组间的围术期死亡率，胸前区痛，心梗发生率，再次搭桥术等的发生率也未见显 著差异(表2)。 例未用。围术期一般状态包括：年龄，体重，吸烟史，血压，血脂，既往糖尿病史，肾功能不全，肌酐 浓度，PTCA，冠状动脉支架术，抗血栓治疗，心梗，心衰，CPB时间，主动脉阻断时间均没有显著差 异(表3)。围术期和五年随访结果显示，ICU治疗时间，机械通气时间在两组间没有显著差异，低心排 综合征的发生率分别为抑肽酶组19．8％，非抑肽酶组为20．6％，两组间未见显著差异；心跳骤停的发生 率抑肽酶和非抑肽酶组分别为0．6％和1．4％，房颤发生率为10％和8％，肾功能衰竭的发生率为0．2％和 再次搭桥的3％比4％，两组间未见显著差异。 讨论： 虽然在早期的许多报告和一些小规模单中心的研究中提及抑肽酶或氨基乙酸类药物的安全性问题， 包括血栓形成，转移，和肌酐水平升高进行了一一讨论，但是在许多后续的研究报告中遇到了竞争和挑 战，这些报告都得出结论说抗纤维蛋白溶解治疗是安全的。然而，这些“安全证明”有三个重要的缺陷： 前期观察缺少足够的样本量，它可以评价相对少见事件的发生，而只有临床严重事件和安全事件；这三 种药物包括抑肽酶，6．氨基已酸，和止血芳酸的安全性没有在同一个研究中进行比较——这一点是非常 重要的，考虑到这三种药物的价格相差很大(抑肽酶要比6．氨基已酸和止血芳酸贵的多)：并且几乎所 有的研究者都是抑肽酶的赞成者一支持者，这样就不可避免的存在偏欹。因此，寻证抑肽酶的利与弊有一 定的困难。经过十年的使用，抗纤维蛋白溶解药物的使用已经是深入人心，并且被写进了指南。不考虑 健康状态，独立的，有安慰剡对照的临床试验变得非常困难。另外，在不同的国家，这三种药物的常规 使用方法是不同的，这样就使得大样本，多中心的对照研究变得非常具有挑战性。因此，为评价抗纤维 蛋白溶解药治疗对于血栓相关的心脏，脑，和肾脏事件的安全性，Magano等使用严格，多变量的分析 方法进行了一项翦瞻性，国际性，多中一15、的，有足够的样本数(每组患者数大于800)的研究。对每个 患者采集了上百个变量，以平衡三种药物之间安全性的可比性。结果发现抑肽酶在西方人群显著增加血 栓，肾功能不全，脑血管以外等的发生率。而，我们的大样本的回顾性调查包括五年随访结果显示抑肽 酶不仅没有增加肾功能不全，脑血管意外，血栓形成的发生率。 Table1．BaselineCharacteristiCSofthePatients Table and