反义转化生长因子βⅠ型受体表达质粒对实验性肝纤维化影响.pdfVIP

伴随肝炎病毒复制指标阴转，肝组织坏死、小叶内及汇管区炎症明显改善。亦有研究证实，持续I刖治 疗，既使无血清病毒复制指标阴转，肝组织病变亦有明显改善，未用IFN者，肝组织病变进展。 近年发现Ⅱ．N不仅可控制乙、丙型肝炎病毒复制，对肝纤维化进展亦有一定抑制作用。本文对IFN 治疗后血清HA，PcⅢ，Ⅳ一c水平进观察，结果显示较治疗前有明显下降，而且停用WN后仍有明显 降低，说明IFN对肝纤维化形成确有抑制作用。对IFN抗肝纤维化机理研究证实，IFN—a可通过：抑制 疗可抑制肝炎病毒复制，使肝组织炎症坏死减轻，减少了肝纤维化形成的始动因素，这在抑制肝纤维化 形成和防止进一步加重上具有重要意义。但近年来许多研究者发现，IFN治疗后血清肝纤维化指标降 低，肝组织炎症坏死程度好转，但肝组织纤维化程度或纤维化积分无明显变化，本研究亦得出同样的结 论，为此我们将复方丹参和IFN联用，以增强抗肝纤维化效果。 丹参系唇形科鼠尾草属植物，有较强的抑制14SC活化、抑制胶原合成作用；可提高肝脏SOD活性， 减少脂质过氧化，改善肝组织微循环，保护受损肝细胞等，使肝组织纤维增生减轻、肝内胶原含量减 少，现作为许多抗肝纤维化药物的主要成分在临床广泛应用。本文显示IFN—a和复方丹参联用后对血 组，PcⅢ、Ⅳ一c水平低于丹参组。肝组织病理亦证实联合治疗可使肝组织炎症活动度和纤维化程度均 有明显好转，说明联合治疗可显著提高抗肝纤维化效果。 清水平的变化可较好的反映出肝组织纤维化程度的改变，是目前判断肝组织纤维化程度和评价抗肝纤维 化药物疗效的有效的、非创伤性指标。本文联合治疗使血清HA、PCIl、1V—C有明显下降，结合肝组 织病理改变，我们认为IFN—a和复方丹参联用优于单纯IFN—a或复方丹参治疗，不足的是2次肝穿例 数较少，肝组织学纤维化改善情况仍需继续观察。 A14．反义转化生长因子B工型受体表达质粒对 实验性肝纤维化的影响 上海复旦大学附属中山医院消化科2130)32 蒋炜王吉耀杨长青王逸青刘文滨贺伯明 I肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理基础，目前认为肝脏细胞外基质(extracellularmatrix，ECM) 的合成与降解失衡导致ECM在肝内过度沉积是肝纤维化发展的主要机制。所有与肝纤维化有关的细胞 因子当中，转化生长因子一即(transforming 子。TGF一口I主要通过膜受体发挥作用，其中I型受体(transforminggrowthfacc0币receptor—I，邵RI)、 faccor Ⅱ型受体(transforminggrowth 8receptor—II，TRⅡ)在传导TGF一岛作用的信号通道中起主要作 用，两者缺一不可。近年来，以TGF一13为靶因子的抗纤维化转基因治疗研究13益受到关注，目前一些 治疗性研究主要集中在抑制TGF—p．的产生及阻断TGF一口Ⅱ型受体方面，但针对I型受体的治疗性研 I真核细胞表达质粒，并与糖化多聚赖氨酸偶联处理后将 究较少。瑶n运用基因重组技术构建反义1pR 其导入免疫性大鼠肝纤维化模型中，观察其对实验性肝纤维化的影响。f 彤，， 材料与方法 。 一、构建重组质粒： I的全基因cDNA序列设计PCR扩增用套式引物。引物设计的5’ 1．引物设计与合成：根据大鼠邵R 一98 端加入有关酶切位点。R1、R2为一对外引物，R3、R4为一对内引物，引物由上海生工公司合成。 Rl(F)：5’ACAGGCCAAACAGTGGCAG3’ R2(F)：5’ACTCTCGTAGCACAATGGTCC3’ 3’ R3(F)：5’TIEAC垦!曼堂AGTGGcAGcGGcAcc XhoI 3’ R4(F)：5’CTACC型笪堕唧ACCATCAGCATAAG