应用DNA甲基转移酶抑制剂治疗骨髓增生异常综合征新方法.pdfVIP

‘第53届美国血液年会“教育文集汇编 一掣掣型尘幽业幽些型坐掣娑掣=型兰幽=掣型型型型型掣些磐幽坚掣业掣磐掣拦掣坐出掣掣掣磐驾掣掣型型盐————————————————————l·__—————————————————_——一 应用DNA甲基转移酶抑制剂治疗骨髓增生异常综合征的 新方法 StevenD．Gore 对于DNA甲基转移酶抑制剂的应用，正在进行分析中的开创性研究AZA．001给出了很多的经验教训。 这些数据强调了应用这类药物，耐心等待的重要性，因为需要给予几个周期的药物治疗才会出现血液学反 应。应用阿杂胞苷治疗，不仅高危MDS患者生存率改善，而且对于任何出现国际工作组定义的血液学改善 的患者，生存率都得到提高；但是该药对疾病处于稳定阶段的患者的益处还不清楚。对于DNMT抑制剂的 最佳给药方案，单独应用和联合应用的选择，还有许多研究工作要做。DNMT抑制剂对免疫系统和造血干 细胞产生影响，这些新信息很可能导致这些药物EMDS和其他血液或非血液系统肿瘤的新用途。 __●‘·_。- 刖舌 AZA-001研究确定了阿杂胞苷作为不进行异基因造血干细胞移植的高危MDS患者治疗首选。与预先随 机选择传统治疗(阿糖胞苷加蒽环类药物类似AML诱导化疗方案，低剂量阿糖胞苷，支持治疗)患者相 比，阿杂胞苷治疗组显示了中位生存率增加，2年生存率增加两倍。与此相反的是，有2项研究表明在高危 MDS患者，与接受最佳支持治疗组相比，应用美国FDA推荐给药方案的地西他滨治疗组，并没用显示出 量更高，毒性更大，但并没有在随机试验中证实。应用这两种DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂，不仅提 高了生存率，而且使大约50％的患者脱离了输血依赖。15％患者三系正常，10．20％患者达到完全或部分缓 解。阿杂胞苷的治疗也显示与生活质量提高密切相关。 虽然阿扎胞苷已成为高危MDS患者重要治疗选择，传统治疗剂量的阿扎胞苷治疗疗效仍有显著提高 的空间。达到正常血象的患者比例较低，血液学反应的中位持续时间仅为14个月，也没有患者通过单独 DNMT抑制剂治疗获得治愈。此外，现有的文献探讨了DNMT抑制剂作为MDS治疗的主要用途，并没有 探讨这些药物的其他应用。本文回顾了从AZA．001研究进一步分析获得的信息；关于药物剂量，时间， 的应用。 从AZA一001获得的新经验 临床反应，有—个明显的滞后时间，最近一项研究详尽分析了反应的动力学。从最初获得血液学反应所需 的中位治疗周期是2，90％的血液学反应出现在第6个治疗周期结束。但在一半以上的患者。在获得最初的 治疗反应后，持续给予阿手L胞苷．提高了治疗反应的质量。对于获得部分或完全缓解的患者，获得最佳血 液学反应的中位时间是3．3．5个周期；但是，某些患者达到最好治疗反应需要l2个周期治疗。 Toblel．Pollhoc·ⅢII，啊{#tim．aU盈,-0010■ ◆284 第53届美国血液年会“教育文集”汇编二 一 尽管对于不适合应用的SCT的老年患者，推荐应用DNMT抑制剂，但是直到最近，才开始强调氮杂核 苷在“更老的老年人”应用的可行性。AZA．001研究中包括了87名年龄超过75岁的患者。研究者预选了对 其中的60名患者进行了支持治疗，24名患者进行了低剂量的阿糖胞苷治疗。正如整个队列，阿扎胞苷治疗 也改善了这一老年患者组的总生存率(HR，0．48；95％CI，0．26．0．89；P=0．0193)。脱离输血依赖的患者比例与 整个研究群体(43％)相似，因不良事件入院的情况在阿扎胞苷组没有明显的增加。 多年来曾有人推测阿扎胞苷对MDS患者的作用可能与低剂量阿糖胞苷相似。AZA．001研究没有设计 比较阿扎胞苷治疗和其他传统治疗的生存率。析因分析比较了医生预选低剂量阿糖胞苷治疗患者组，45名 患者随机接受阿扎胞苷治疗，49名患者接受低剂量阿糖胞苷。两组患者特征进行了良好平衡。正如整个队 列，接受阿扎胞苷治疗患者组的2年生存率是阿糖胞苷组的2倍。在具有高危细胞遗传学改变，尤其是7号 染色体异常的患者中，结果尤其不同。在阿扎胞苷治疗组，血液学反应更常见，持续时间更长，患者住院 时间更短。 在AZA．001研究中，另一项析