骨质疏松药物研究指南（美国-FDA）的方案简介附去卵巢模型及联合用药.pdfVIP

维普资讯 中国骨质疏橙杂志 】997年2月第3卷第 1期 75 · 综 述 · 骨质疏松药物研究指南(美国一FDA)的方案简介 附去卵巢模型及联合用药 李青南 梁念慈 胡 弗 李朝阳 吴 铁 张志平 目前仍未有理想的防治骨质疏松的药物， 临床前的研究须显示长期应用测定的新药 各国研究骨质疏松的学者都在致力于这方面的 不会引起骨质量的损害。骨的质量被认为由三 工作，用什么标准来评价新的药物，是一个很重 方面组成：骨结构、骨量、骨强度。动物研究是能 要的问题。现将美国食品药物管理局(FDA)的 直接检测这三个因素，因而新药的动物实验研 方案介绍如下。 究是必不可步的。 美国FDA的指南：GuidelinesforPreclini— 2 实验设计 calandClinicalEvalutionofAgentsUsedin (1)实验起始时间：要考虑 目的是预防或 the Prevention and Ireatment of Post 治疗。作为预防实验 ，给药在动物去卵巢 menopausalOsteoporosis：Draft(1994)，提 出 (OVX)后就开始，以预防OVX诱导的骨丢失； 对于新的骨质疏松药物．需做临床前的动物实 治疗实验，给药须在OVX已诱导了骨质疏松 验来检测其有效性和安全性。此文主要讨论骨 开始后，恢复(Restore)OVX所致的骨丢失。 的新药的临床前实验 在FDA指南中提出检 (2)治疗的计划：要考虑是持续的还是间 测新药 的 目的是 看此药对骨质量 (bone 断的 根据药物的自身的特性来决定。 quality)的影响，骨质量包括骨的结构、骨量和 (3)剂量：用对某种动物晟适合的剂量和 骨的强度。FDA指南认为只有动物实验能提供 5倍于适合的剂量，以显示其安全性。 可能性来直接检测骨的这三方面参数。 (4)时间：在大鼠为12个月，灵长类为16 FDA认为 目前没有一种动物模型能复制 个月，这相当于人类的4年骨的变化。 人类骨质疏松的所有特性，因而提出必须同时 讨论认为：动物实验的结果是希望知道新 进行二种不同种类的动物实验，一种是去卵巢 药短期内对大鼠的影响，并知道何时达到新的 大鼠，以观察骨建造；另一种是非啮齿类的动物 稳定阶段，而以上的时间相当人类4年骨的变 模型，如猪、狗、猴，以观察骨的再建。原因是大 化。 鼠只有骨建造，而不像人类骨组织那样具有哈 3 动物模型 佛氏系统，因而需要非啮齿类的动物来研究骨 要求二个种类；大鼠(骨建造)；大动物(骨 再建问题。 再建)。各类又可分为两种模型： 去年在美国爱达荷州太阳谷召开第27届 (1)加速骨丢失的模型：如击势的雄大鼠， 国际硬组织研讨会，会上专门用了一个单元讨 急性切除卵巢的雌大鼠(骨建造)；哺乳期的猪 论了FDA对动物模型的要求。现将FDA指南 及去卵巢的灵长类(骨再建)。 的提纲和讨论的结果总结如下。 (2)降低骨形成的模型：如老年大小鼠及 l 主要 目的 糖皮质激素处理的