内质网应激在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用.pdfVIP

王健。等．内质网应激在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用 1229 内质网应激在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用 王 健 ，姜 曼 ，辛永宁 ， ，宣世英 ，， (1青岛大学医学院，山东青岛266021；2青岛市消化疾病重点实验室，山东青岛266021； 3青岛市市立医院消化内二科，山东青岛266021；4中国海洋大学医药学院，山东青岛266003) 摘要：非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)的发病率在全球范围内迅速增加，但其发病的确切机制并不十分清楚。一方面探讨内质 网应激 (ERS)可以通过未折叠氮蛋白反应 (URP)促进 NAFLD的形成及进展为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，另一方面探讨 NAFLD的脂质环境 ，尤其是脂肪酸，又可诱发ERS的发生。从而指出ERS相关信号转导在 NAFLD发病机制中的作用，为NAFLD 的治疗提供新的思路。 关键词：内质网；应激；脂肪肝；未折叠蛋白反应 ；综述 中图分类号：R575．5 文献标志码 ：A 文章编号：1001—5256(2014)11—1229—04 Roleofendoplasmicreticulum stressinpathogenesisofnonalcoholicfatty liverdisease WANGJian，JIANGMan，XINYongning，eta1．(QingdaoUniversityMedicalCollege，Qingdao，Shandong266021，China) Abstract：Nonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD)isoneofthemostcommoncausesofchronicliverdiseasesintheworld．However，its exactmechanismremainsunknown．Recentstudiesindicatethatendoplasmiereticulumstress(ERS)playsanimportantroleinthedevelop— mentofNAFLDanditsprogressiontononalcoholicsteatohepatitis，resultingininflammationandevencellapoptosis．TheroleofERS—asso— ciatedsignalingpathwaysinthepathogenesisofNAFLD isinvestigated，therebyprovidingnew ideasforthetreatmentofNAFLD． Keywords：endoplasmicreticulum；stress；fattyliver；unfoldedproteinresponse；review 非酒精性脂肪性肝病 (nonalcoholicfattyliverdisease， 失衡，从而导致ERS。为了处理这一应激状况，内质 网形成一 NAFLD)是一种无过量饮酒史 ，以肝实质细胞脂肪变性和脂肪 个高度特异化控制体系即UPR，来监测内质网蛋 白折叠状态， 贮积为特征的临床综合征，是世界范围内常见 的慢性肝病 ，然 维持内质网稳态 。UPR主要通过内质网膜上的三种跨膜蛋 而其确切的发病机制并不十分清楚…。最近研究表明，内质 白来调节未折叠蛋 白，即 RNA依赖的蛋白激酶样 ER激酶 网应激 (endoplasmicreticulumstress，ERS)在NAFLD的形成及 (RNA—dependentproteinkinase—likeER eukaryoticinitiation 进展为肝炎、肝硬化甚至肝癌中发挥重要作用 J。ERS激活 factor一20【kinase，PERK)、肌醇需求激酶 (inositolrequiringen— 未折叠蛋白反应 (unfoldedproteinresponse，UPR)及一系列信 zyme，IRE)10l和激活作用转录因子 (activatingtranscriptionfac— 号传导促使细胞适应新的需求。～旦 ERS不能满足新需求就