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VKORC1与CYP2C9基因多态性及非遗传因素对中国汉族人肺血 栓栓塞症患者华法林稳定剂量影响的前瞻性研究 李杰 首都医科大学附属北京安贞医院 [摘要]目的 通过对接受华法林治疗的中国汉族人肺血栓栓塞症(PTE)患者的CYP2C9基因及VKORC1基因的单 核苷酸多态性(SNP)进行检测，并收集患者的民族、年龄、性别、身高、体重等基本资料进行前瞻性的研究，探讨影响 华法林剂量的遗传因素和环境因素，评价华法林剂量预测算法在临床应用的可行性，增加肺血栓栓塞症患者华法林抗凝治 疗的安全性，减少其相关的并发症，提高其初始治疗和维持治疗期间的有效性。 方法 2010年10月 —2012年8月共收集北京安贞医院呼吸科住院或门诊符合入选标准的肺栓塞患者220例，采集临 床资料和血样，采用荧光PCR基因分型方法对维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)和细胞色素P450酶 2C9(CYP2C9)进行基因分型。最终完成随访的为192人，受试者随机分为实验组 （n=95）和对照组 （n=97），实验组前 3次按预测剂量用药，对照组按照临床医生凭经验给药，根据INR值调整至稳定剂量，随访50天，观察达到华法林稳定剂 量的时间，每组患者获得稳定剂量的比例，每组患者发生副反应的比例等指标，详细记录数据。 [关键词] 华法林；预测剂量；前瞻性研究 TheprospectivestudyoftheimpactoftheVKORC1andCYP2C9genepolymorphismand non—geneticfactorstowarfarinstabledoseintheHanChinesepatientswithpulmonary thromboembolism [Abstract]ObjectiveToevaluatethefeasibilityofclinicalapplicationfordosingalgorithminthepredictionforwarfarinmaintenancedose inChinesecrowdofHansufferingpulmonarythromboembolism. MethodDuringOctober2010andAugust2012,atotal220casesofpatientswithpulmonaryembolisminBeijingAnzhenHospital. DepartmentofRespiratoryinpatientoroutpatient,meetingtheinclusioncriteriawerecollectedtheclinicaldataandbloodsampleswerecollected. UsingfluorescentPCRgenotypingmethodtodetectgenotypesofvitaminKepoxycompoundsreductasecomplexsubunit1(VKORC1)and cytochromeP450enzyme2C9(CYP2C9).Finally,192caseswerefollowed —upcompletelyandwererandomlydividedintostudygroup(n= 95)andcontrolgroup(n=97).Inthestudygroup,thefirstthreedosesofwarfarinwereprescribedaccordingtothepredictedwarfarindose, whilethewarfarinwereprescribedaccordingtothedoseestimatedempiricallybyclinicians.INRvaluewasnotadjusteduntilwarfarinreachastable dose,following—upfor50days. [Keywords]warfarin;predictionofwarfarindose;prospectivestudy