MK-801建立精神分裂症的听感觉运动门控障碍的小鼠模型研究.pdfVIP

重的感兴趣脑区不同，探讨的研究目标不同，如有 听觉惊反射是指一种由突然且强大的声音刺激 的是侧重于功能网络的建立，有的侧重于基础脑功 引起的面部和身体肌肉的快速畏缩反应。前脉冲抑 能探讨，此类研究处于各家争鸣的阶段。关于抑郁 制(prepulse 症认知功能的脑影像研究，开展的尚不多，这与对 现在强的惊反射刺激之前一定时间内的弱感觉刺 于抑郁症认知功能问题的认识不一致有关。 激对惊反射所产生的抑制作用。PPI是一种衡量感 目前开展的研究热点是抑郁症的磁共振弥散 觉运动门控机制的指数，主要是保护感觉和认知信 张量成像(DTI)研究，国外的研究已经报导的为息的整合。研究发现精神分裂症患者存在感觉运动 五篇，国内多个研究所也完成了相关研究并得到初 门控功能的破坏。在动物中，给予多巴胺激动剂或 步结论。磁共振波谱(MRS)技术在国内抑郁症的谷氨酸N一甲基一D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂都 研究尚不充分，研究设计的样本例数相对较少，得 能引起PPI的破坏。 到的仅为初步结果。本团队的设想是将fMRI，DTI【目的】研究卜订vIDA受体拮抗剂MK．801对小鼠 与MRS技术结合，进行抑郁症的全面MR研究，期 前脉冲抑制(prepulse 望为抑郁症的神经发育异常假说提供影像学证据。 立精神分裂症的听感觉运动门控障碍的小鼠模型。 综上所述，现有的研究尚存在的问题包括，后 【方法】 期数据处理方式不一致，需要建立标准化的处理模 1．实验动物：48只清洁级昆明种雄性小鼠，每组 式，以便不同研究团队研究结果或结论的横向比 12只，入组时体重20一259。实验前在动物房 较，以便不同研究团队可以互相重复试验，从而为 饲养至少7天，维持室温(22土1)℃，，采用12 探讨明确的特异性结构与功能脑区提供研究基础。 小时昼夜节律8：00～20：oo。所有实验都在9： 将来的研究方向，可以与电生理研究结合，与遗传 oo～17：oo之间完成。整个实验过程中饮水及 学研究结合，与其他学科的合作进行数理模型的构 进食自由。 建，从而将MR技术更为充分的应用到抑郁症疾病 2．药物： 地卓西平马来酸盐 机制的探讨中。 溶于生理盐水。 3．仪器：PPI的测试采用SR—L忸惊反射测试系 统(美国圣地亚哥仪器公司生产)，是由6个测 MK．801建立精神分裂症的听感觉运动门控 试箱和与电脑和测试箱相连的控制器组成。测 障碍的小鼠模型研究 试箱内部有一个放置动物的透明有机玻璃圆筒 苏允爱司天梅郭春梅杨阳舒良周东丰 (内径是3．8cm)，圆筒和一个装有动力传感器 北京大学精神卫生研究所 的平台连接。整个箱子是隔音避光的，顶部内 置扬声器，能产生背景声音和不同分贝的声音 刺激。 【结果】 4．测试过程：所有动物在试验前l天放在测试箱 1．对惊反射幅度的影响 中适应15分钟，只给背景声音。 试验当天，4组小鼠(n=12)分别腹腔注射不 同剂量MK．801(0．125、0．25、0．50mg／l【g)或 161士10。MK．80l呈剂量依赖性增加惊反射的幅度， 生理盐水后5分钟，放入惊反射测试箱。经过