感染病的病原体变异及宿主遗传学研究进展.pdfVIP

A22．应重视真菌感染的诊治 王爱霞 A23．感染病的病原体变异及宿主遗传学研究进展 第三军医大学西南医院全军感染病研究所(重庆400038) 王宇明邓国宏 遗传学是研究生物遗传和变异的科学。遗传学逐渐从生物个体水平、细胞水平、染色体水平发展到 分子水平，故称分子遗传学。分子遗传学作为一门基础学科，无论是在理论研究还是在实际应用上，都 已处于当今生命科学的最前沿。近年来，微生物的分子遗传学发展迅速，已成为微生物学、传染病学界 等的热门研究学科。现将有关基础知识作一简要介绍。 一、细菌 (一)细菌的遗传物质细菌的基因组是细菌染色体和染色体以外遗传物质所携带基因的总称。染 色体以外的遗传物质有质粒DNA和转位因子等。 1．染色体细菌染色体是单一的环状双螺旋DNA长链，附着在横隔中介体上或细胞膜上。但近来 有报道部分细菌的染色体已可由环状变成线状。一般认为细菌染色体缺乏组蛋白，外无核膜包围。然 而，从大肠埃希菌染色体中分离到30一100种蛋白质，其中有类似真核细胞中的组蛋白，据此将它们称 为组蛋白样蛋白。这些蛋白质和RNA也是原核细胞基因的成分，它们对维系DNA分子折叠形成环状结 300～2 构域(domain)是必不可少的。以大肠埃希菌K12为例，染色体长1000tan，约为菌细胞膜长度的 1 700kb。若以 000倍，在菌体内高度盘旋缠绕成丝团状。染色体DNA的分子量为3×109左右，约含4 000—5 000多种酶类及其他 平均600bp为一个基因计算，整个染色体含4 000个基因，现已知编码了2 结构蛋白。 2．质粒质粒存在于细菌的胞质中，是染色体以外的遗传物质，为环状双螺旋DNA，经人工抽提 可变成线状或开环状，也可为超螺旋状，大小约为染色体的0．5％一10％。质粒基因可编码很多具有 重要生物学功能的物质，但它们对于宿主细胞(gtt菌)的生存不是必需的。研究表明，质粒与细菌的耐 药性、毒力等生物学性状，以及细菌产生细菌素、代谢酶等生命活动有密切关系。质粒有如下特征： (1)自我复制能力：质粒在细菌的胞浆中可复制出拷贝，有的质粒的复制与细菌染色体的复制同 步，称紧密型质粒；有的则可随时复制，与染色体的复制不相关，称松弛型质粒。 (2)质粒DNA编码的基因产物可赋予细菌某些特殊性状，如耐药性、毒力、致育性等。 (3)质粒可自行丢失与消除：经紫外线等理化因素处理后可消除质粒。质粒也可自行丢失。质粒丢 失或消除后其所赋予细菌的性状随之消失，但细菌的生存和繁殖不受影响。 (4)转移性：质粒可通过与性菌毛结合、噬菌体转导及直接整合等方式在细菌问及细菌与哺乳动物 细胞间转移。 (5)相容性与不相容性：具有相同复制起始位点和分i配lx的两种质粒不能共存于一个宿主菌，此为 质粒的不相容性，因它们共用同一分配系统，彼此之间存在竞争。经过几代细胞分裂，最初在随机分配 过程中产生的微小差异会很快导致更严重的失衡乃至失去其中一种质粒。反之，几种质粒的复制起始位 点不同时，它们有各自的分配系统来精确调节其在子代细胞中的分配，因此可在子代细胞中稳定共存， 一62— 此为质粒的相容性。 3．转位因子转位因子(transpcmable element)是存在于细菌染色体或质粒DNA分子上的特异性核苷 酸序列片段，它能在不同的DNA片段间发生随机移位(脱出或插入)，通过移位改变原DNA序列。从而 影响脱出点或插入点附近基因的表达。转位因子主要有三类： (1)插入序列(insertion 000bp，有一个转位酶基因及两侧的反向重复序列(inverted repeat IS可呈双向插入靶位点，并在插入后于两侧形成一定长度(3—11bp)的顺向重复序列(direct