胰腺癌区域动脉灌注介入化疗对MBD1基因表达的影响.pdfVIP

2006年第四届全国胰腺癌诊治研讨会论文汇编 胰腺癌区域动脉灌注介入化疗对MBDl基因表达的影响 龙 江傅德良徐近虞先浚金忱 张群华倪泉兴 复旦大学胰腺病研究所，复旦大学附属华山医院外科(上海200040) MBDl是一个重要的转录抑制因子，目介入化疗患者对照结果，以MBDlmRNA与 前国内外对MBDl的研究多集中在其蛋白8-actin光密度的比值作为指标，介入组的表 分子结构的分析、不同功能区的定位等方面， 而对MBDl在恶性肿瘤中的表达和作用等 方面的研究很少。我们前期研究发现MBDl0．05)。 在正常胰腺组织中阳性率明显高于正常、慢 3讨论 性炎症、良性肿瘤和癌旁对照组织，MBDl的 目前区域性动脉灌注介入化疗的机制尚 表达水平的高低与性别、年龄、肿瘤部位、肿 不清楚，可能与下列因素有关：①介入可以 瘤大小、分化程度和TNM分期之间无显著在肿瘤靶器官内通过局部高浓度药物的细胞 性差异，而与淋巴结转移密切相关，有转移的 毒作用克服肿瘤的耐药性，并能抑制TNFa、 胰腺癌组织MBDl的表达阳性率明显高于IL一1、IL-6的产生和释放，从而抑制肿瘤的生 无淋巴结转移者。本研究分析术前区域动脉 长和转移；②灌注同时局部血供减缓和栓塞 灌注化疗对MBDl基因表达的影响，探讨介剂的使用可产生肿瘤内的低氧环境，增强化 入化疗的分子机理。 疗药物如丝裂霉素、阿霉素、5-FU、顺铂、表 1资料和方法 阿霉素和健择等的细胞毒作用，促进肿瘤的 ①研究分组：12例根治术后即刻冷冻保 坏死，我们前期研究结果也证明了这一点，介 存的组织标本均为中分化导管腺癌、TNM分入组肿瘤细胞坏死和凋亡增加，表现在组织 期Ⅲ期，男女各6例，平均年龄57．8岁，其中损伤坏死增加、bax表达升高、bcl-2表达下 实验组6例术前行介入化疗，对照组6例术 降。③已有实验证明，区域性灌注时可以提 前未行介入治疗。②介入治疗方法：DSA介高靶器官内的药物浓度，在毕格犬区域性动 入方法(Seldinger法)：局麻下经皮股动脉脉灌注的实验中，我们看到吉西他滨在胰腺 穿刺分别插管腹腔干和肠系膜上动脉，造影 内浓度明显提高，体内滞留时间明显延长，而 后再由腹腔干经肝动脉至胃十二指肠动脉和 对全身重要脏器的毒作用较小。④我们在毕 肠系膜上动脉缓慢注射化疗药物，注射时间 格犬的实验还发现胰腺区域性动脉灌注介入 大于30分钟。介入治疗后3～4周准备手可在胰腺与周围血管和组织间产生明显的炎 600 术。介入药物方案：5-FU mg／m2+性反应，这与介人后CT片上观察到肿瘤与 MMC10 mg／m2+健择1g／m2+奥曲肽0．1 血管间组织“炎性水帘”相吻合，因此介入治 mg。③标本组织总RNA的抽提。④逆转录一 疗可在肿瘤周围产生炎性反应，并使肿瘤坏 聚合酶链反应。⑤统计学处理：结果均用 死发生向心性缩小，增加了肿瘤与血管间隙， 虿士s表示，基因表达差别采用z2检验(SPSS有助于提高手术切除率。⑤经腹腔干动脉和 11．5)，差别显著性为PO．05。 肠系膜上动脉的灌注，通过门静脉回流的二 2 结果 次灌注，更可以杀灭门脉系统和肝内的游离 6例术前介入化疗患者和6例术前未行 肿瘤细胞，减少术后肝内肿瘤复发。 2006年第四届全国胰腺癌诊治研讨会论文汇编 对于胰腺癌的化疗用药，研究最多的是 DNA断裂，细胞凋亡。 5-FU，它的单药治疗被视作晚期胰腺癌的标 从基因水平探究灌注化疗作用机制目前 准疗法，在全身及介入治疗中均被广泛应用， 研究较少，MBDl作为本研究证实的胰腺癌 但据报道其有效率亦不足20％。而健择 促肿瘤生长基因，其功能作用与多种细胞增 gemcitabine是惟一被美国FDA批准的治疗殖、凋亡、转移侵袭等途径的调机制有关。我 胰腺癌的药物。其作用机理是在细胞内经过